JNJ-38877605

Katalog-Nr.S1114 Charge:S111402

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Technische Daten

Formel

C19H13F2N7
Molekulargewicht 377.35 CAS-Nr. 943540-75-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (132.5 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.3 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung JNJ-38877605 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von c-Met mit einem IC50-Wert von 4 nM, 600-fach selektiver für c-Met als 200 andere Tyrosin- und Serin-Threonin-Kinasen. Phase 1.
Ziele
c-Met
4 nM
In vitro JNJ-38877605 zeigt eine mehr als 600-fache Selektivität für c-Met im Vergleich zu über 200 anderen diversen Tyrosin- und Serin-Threonin-Kinasen und hemmt in vitro auch die HGF-stimulierte und konstitutiv aktivierte c-Met-Phosphorylierung. In EBC1-, GTL16-, NCI-H1993- und MKN45-Zellen führt diese Verbindung (500 nM) zu einer signifikanten Reduktion der Phosphorylierung von Met und RON, einem weiteren Schlüsselakteur im invasiven Wachstum. Eine aktuelle Studie zeigt, dass diese Chemikalie an der Modulation der Sekretion von IL-8, GROa, uPAR und IL-6 in GTL16-Zellen beteiligt ist.
In vivo Bei Mäusen mit etablierten GTL16-Xenotransplantaten führt JNJ-38877605, oral mit 40 mg/kg/Tag über 72 Stunden verabreicht, zu einem statistisch signifikanten Rückgang der Plasmaspiegel von humanem IL-8 (von 0,150 ng/mL auf 0,050 ng/mL) und GROα (von 0,080 ng/mL auf 0,030 ng/mL). Gleichzeitig sinken die Konzentrationen von uPAR im Blut bei gleicher Dosis um mehr als 50 %.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    GTL16 cells are inoculated subcutaneously into the right posterior flank (or both right and left posterior flanks, for determination of uPAR and IL-6) of 6-week-old immunodeficient nu/nu female mice on Swiss CD1 background.

  • Dosierungen

    ≤40 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • http://www.mindcull.com/data/american-association-for-cancer-research/aacr-2008-american-association
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21500189/

Kundenproduktvalidierung

<p>(B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Daten von [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>(C) RPE 50 (black) and ARPE19 (gray) were untreated (-), treated with 50 nM HGF , or HGF and EGF coupled with DMSO (as solvent control) or various inhibitors as indicated. Wound healing assay were performed and relative migrations were quantitated as described in (B). JNJ=JNJ38877605.</p>

Daten von [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Growth factors induced ERK phosphorylation in RPE50 and ARPE19. (B) RPE50 cells were untreated (-), treated with 50 nM of HGF or EGF or 50 ng/ml HB-EGF coupled with DMSO or various inhibitors as indicated for 0.5 h.</p>

Daten von [ PLoS One , 2012 , 7, e44937 ]

<p>Inducers of EMT. (A) Expression of Hgf, Egf, and Tgfb1 genes in RETAAD tumors analyzed by qRT-PCR. Hgf and Tgfb1 are preferentially expressed in PMN-MDSC, while Egf is preferentially expressed in tumor cells. Data are from four individual experiments using sorted fractions of PMNMDSC and melanoma cells. Bars represent mean 6 SD. (B) NBT-II cells (100 cells per well) were plated for 4 d to allow for colony growth and were pretreated for 24 h with inhibitors before the addition of PMN-MDSC. After co-culture with PMN-MDSCs in the presence of inhibitors, cells were fixed and stained with anti-rat desmoplakin. Green, Desmoplakin; red, H2b (nuclear stain). PD153035-EGFR inhibitor, JNJ38877605-c-met (HGFR) inhibitor, and SB525334-TGF-bR1 inhibitor. Images are representative of three independent experiments.</p>

Daten von [ PLoS Biol , 2011 , 9, e1001162 ]

Sellecks JNJ-38877605 Wurde zitiert von 54 Publikationen

Combined Therapy Targeting MET and Pro-HGF Activation Shows Significant Therapeutic Effect Against Liver Metastasis of CRPC [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2308] PubMed: 40076928
Functional genomics reveals an off-target dependency of drug synergy in gastric cancer therapy [ Gastric Cancer, 2024, 10.1007/s10120-024-01537-y] PubMed: 39033209
The Receptor Tyrosine Kinase c-Met Promotes Lipid Accumulation in 3T3-L1 Adipocytes [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8086] PubMed: 37175792
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Precision Combination Therapies Based on Recurrent Oncogenic Coalterations [ Cancer Discov, 2022, 12(6):1542-1559] PubMed: 35412613
Efficacy of CAR-T immunotherapy in MET overexpressing tumors not eligible for anti-MET targeted therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):309] PubMed: 36271379
MACC1 promotes pancreatic cancer metastasis by interacting with the EMT regulator SNAI1 [ Cell Death Dis, 2022, 13(11):923] PubMed: 36333284
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
MET Oncogene Controls Invasive Growth by Coupling with NMDA Receptor [ Cancers (Basel), 2022, 14(18)4408] PubMed: 36139568

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