JNJ-7706621

Katalog-Nr.S1249 Charge:S124903

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Technische Daten

Formel

C15H12F2N6O3S
Molekulargewicht 394.36 CAS-Nr. 443797-96-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.6 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 10.000mg/ml (25.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung JNJ-7706621 ist ein Pan-CDK-Inhibitor mit der höchsten Potenz auf CDK1/2 mit einem IC50 von 9 nM/4 nM und zeigt in zellfreien Assays eine >6-fache Selektivität für CDK1/2 gegenüber CDK3/4/6. Er hemmt auch potent Aurora A/B und hat keine Aktivität auf Plk1 und Wee1.
Ziele
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
In vitro JNJ-7706621 zeigt auch eine gewisse Hemmung von VEGF-R2, FGF-R2 und GSK3β mit einem IC50 von 154-254 nM. Diese Verbindung zeigt eine hemmende Wirkung auf eine Reihe menschlicher Krebszelltypen, einschließlich HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA und MES-SA/Dx5, mit einem IC50 von 112-514 nM, unabhängig vom p53-, Retinoblastom- oder P-Glykoprotein-Status. Es ist um ein Vielfaches weniger potent bei der Hemmung des Wachstums normaler Zelltypen, einschließlich MRC-5, HASMC, HUVEC und HMVEC, mit einem IC50 von 3,67-5,42 μM. In HeLa- oder U937-Zellen verzögert diese Chemikalie (0,5-3 μM) den Austritt aus der G1-Phase, arretiert Zellen in der G2-M-Phase, induziert Endoreduplikation, aktiviert Apoptose und reduziert die Koloniebildung. In einer HeLa-Zelllinie führt eine inkrementelle Behandlung mit steigenden Konzentrationen dieser Verbindung zu einer 16-fachen Resistenz, die durch ABCG2 vermittelt werden kann.
In vivo Im Maus-Xenograft-Modell des A375-Melanom-Menschentumors verursacht JNJ-7706621 (100 oder 125 mg/kg) eine Tumorrückbildung.
Merkmale Ein Breitspektrum-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-Kinase-Assay für CDK1- und Aurora Kinase

    Für die CDK1-Kinaseaktivität wird eine Methode entwickelt, bei der der aus Baculovirus gereinigte CDK1/Cyclin-B-Komplex verwendet wird, um ein biotinyliertes Peptidsubstrat zu phosphorylieren, das die Konsensus-Phosphorylierungsstelle für Histon H1 enthält, das in vivo durch CDK1 phosphoryliert wird. Die Hemmung der CDK1-Aktivität wird durch die Beobachtung einer reduzierten Menge an 33P-γ-ATP-Einbau in das immobilisierte Substrat in mit Streptavidin beschichteten 96-Well-Szintillationsmikroplatten gemessen. Das CDK1-Enzym wird in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM Peptid, 0,1 μCi pro Well 33P-γ-ATP und 5 μM ATP in Gegenwart oder Abwesenheit verschiedener Konzentrationen dieser Verbindung verdünnt und 1 Stunde bei 30 °C inkubiert. Die Reaktion wird durch Waschen mit PBS, das 100 mM EDTA enthält, beendet und die Platten werden in einem Szintillationszähler gezählt. Eine lineare Regressionsanalyse der prozentualen Hemmung durch diese Chemikalie wird verwendet, um den IC50 zu bestimmen. Die Aurora Kinase-Assays werden mit 10 μM ATP und einem Peptid durchgeführt, das eine duale Wiederholung des Kemptid-Phosphorylierungsmotivs enthält.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • Konzentrationen

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • Dosierungen

    100 or 125 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally or by intraperitoneal injection injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Kundenproduktvalidierung

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

Daten von [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks JNJ-7706621 Wurde zitiert von 30 Publikationen

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

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