KRN 633

Katalog-Nr.S1557 Charge:S155701

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Technische Daten

Formel

C20H21ClN4O4
Molekulargewicht 416.86 CAS-Nr. 286370-15-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung KRN 633 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von VEGFR1/2/3 mit einer IC50 von 170 nM/160 nM/125 nM, hemmt schwach PDGFR-α/β und c-Kit, blockiert nicht die Phosphorylierung von FGFR-1, EGFR oder c-Met in Zellen.
Ziele
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit Mehr anzeigen
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
In vitro KRN 633, ein neuartiges Chinazolin-Harnstoffderivat, hemmt stark die Rezeptoren VEGFR1, VEGFR2 und VEGFR3 mit IC50-Werten von 170 nM, 160 nM bzw. 125 nM. Es zeigt eine geringere Hemmaktivität gegenüber Nicht-RTKs, wie dem PDGF-Rezeptor (PDGFRα und β, c-Kit, Brusttumorkinase und Tunica interna Endothelzellkinasetyrosinkinasen (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 bzw. 9900 nM). Diese Verbindung hemmt potent die Liganden-VEGF-induzierte Phosphorylierung von VEGFR2 in HUVECs mit einer IC50 von 1,16 nM. Es hemmt auch die VEGF-abhängige, aber nicht bFGF-abhängige, Phosphorylierung der MAP-Kinasen in Endothelzellen, mit IC50-Werten von 3,51 nM und 6,08 nM für ERK1 bzw. ERK2. Diese Chemikalie wurde auch gezeigt, dass sie die VEGF-getriebene Proliferation von HUVECs mit einer IC50 von 14,9 nM hemmt, aber sie unterdrückt die FGF-getriebene Proliferation bei 3 μM nur schwach. Es hemmt die hypoxie-induzierte transkriptionelle Aktivierung von HIF-1α in einer konzentrationsabhängigen Weise mit einer IC50 von 3,79 μM, durch die Hemmung der Akt- und ERK-Phosphorylierungssignalwege.
In vivo Obwohl KRN633 in vitro nicht zytotoxisch für verschiedene Krebszellen ist, zeigt es in vivo eine ausgezeichnete Antitumoraktivität aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf die Tumorgefäßbildung und vaskuläre Permeabilität. Die einmal tägliche Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 100 mg/kg/Tag führt zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums in A549-, LC-6-LCK-, HT29-, Ls174T-, LNCap- und Du145-Zellen, während die zweimal tägliche Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 100 mg/kg eine Wachstumshemmung von ~90 % bei HT29-Tumoren induziert. Die Behandlung von Mäusen in der mittleren Schwangerschaft mit dieser Chemikalie (300 mg/kg, p.o.) reduziert die Blutversorgung zu fötalem Gewebe aufgrund einer verminderten Vaskularisierung sowohl in der Plazenta als auch in den fötalen Organen und erhöht infolgedessen das Risiko der Induktion einer intrauterinen Wachstumsrestriktion (IUGR).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Zellfreie Kinase-Assays

    Zellfreie Kinase-Assays werden durchgeführt, um IC50-Werte gegen eine Vielzahl von rekombinanten VEGF-Rezeptoren zu erhalten. KRN633 wird in Konzentrationen von 0,3 nM bis 10 μM getestet. Alle Assays werden in Vierfachbestimmung mit 1 μM ATP durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • Dosierungen

    20-100 mg/kg

  • Verabreichung

    Gavage once daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Kundenproduktvalidierung

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

Daten von [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 Wurde zitiert von 6 Publikationen

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

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