Rabusertib (LY2603618)

Katalog-Nr.S2626 Charge:S262608

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Technische Daten

Formel

C18H22BrN5O3
Molekulargewicht 436.3 CAS-Nr. 911222-45-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 29 mg/mL (66.46 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (2.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Rabusertib (LY2603618, IC-83) ist ein hochselektiver Chk1-Inhibitor mit potenzieller Antitumoraktivität in einem zellfreien Assay. IC50=7 nM, was eine etwa 100-fach höhere Wirksamkeit gegen Chk1 als gegen jede der anderen evaluierten Proteinkinasen zeigt. Rabusertib (LY2603618) induziert Zellzyklusarrest, DNA-Schadensantwort und autophagy in Krebszellen. Rabusertib (LY2603618) induziert Bak-abhängige apoptosis in AML-Zelllinien.
Ziele
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

Chk1 ist eine ATP-abhängige Serin-Threonin-Kinase und eine Schlüsselkomponente im DNA-Replikationsüberwachungs-Checkpoint-System, das durch Doppelstrangbrüche (DSBs) aktiviert wird. Chk1 trägt zu allen derzeit definierten Zellzyklus-Checkpoints bei, einschließlich G1/S, Intra-S-Phase, G2/M und dem mitotischen Spindel-Checkpoint. Durch die Hemmung der Aktivität von chk1 verhindert diese Verbindung die Reparatur von DNA, die durch DNA-schädigende Mittel verursacht wird, wodurch die Antitumorwirksamkeit verschiedener Chemotherapeutika potenziert wird. Präklinische Daten zu dieser Verbindung wurden jedoch bisher nicht veröffentlicht.

Die Hemmung von Chk1 soll die Wirkung von Antimetaboliten verstärken.

Diese chemische Behandlung beeinträchtigt die DNA-Synthese, erhöht DNA-Schäden (durch mitotische Defekte), induziert apoptosis und hat eine synergistische Aktivität, insbesondere in p53-mutierten Tumorzellen.

In vivo

In Xenograft-Modellen verzögert diese Verbindung das Tumorwachstum, wenn sie in Kombination verabreicht wird.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    A549 and H1299 cell

  • Konzentrationen

    5 or 10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Male Wistar rats

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Kundenproduktvalidierung

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

Daten von [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

Daten von [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

Daten von [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) Wurde zitiert von 101 Publikationen

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

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