Gandotinib (LY2784544)

Katalog-Nr.S2179 Charge:S217901

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Technische Daten

Formel

C23H25ClFN7O
Molekulargewicht 469.94 CAS-Nr. 1229236-86-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (200.02 mM)
Ethanol 12 mg/mL (25.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Gandotinib (LY2784544) ist ein potenter JAK2-Inhibitor mit einer IC50 von 3 nM. Diese Verbindung ist wirksam bei JAK2V617F, 8- und 20-fach selektiv gegenüber JAK1 und JAK3. Phase 2.
Ziele
JAK2 (V617F) JAK2 JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3 JAK1 Mehr anzeigen
0.245 nM(Ki) 0.288 nM(Ki) 3 nM 4 nM 19.8 nM
In vitro Gandotinib (LY2784544) hemmt IL-3-aktivierte JAK2 Wildtyp mit einer IC50 von 2,26 μM. Ähnlich zeigt es im Proliferationstest eine antiproliferative Aktivität in JAK2 V617F-getriebenen Zellen mit einer IC50 von 68 nM, verglichen mit 1,36 μM in JAK2 Wildtyp-getriebenen Zellen und 0,94 μM in JAK3-getriebenen Zellen. Obwohl biochemische Tests keine Selektivität dieser Verbindung für mutantes JAK2V617F aufzeigen, zeigt sie eine höhere Selektivität für die Hemmung der JAK2-vermittelten Signalübertragung und die Induktion der Apoptose in Ba/F3-Zellen, die JAK2V617F exprimieren, als in Wildtyp-Zellen.
In vivo Gandotinib (LY2784544) hemmt die STAT5-Phosphorylierung in Ba/F3-JAK2 V617F-GFP-Xenotransplantaten signifikant mit einer Threshold Effective Dose 50 (TED50) von 12,7 mg/kg. Es reduziert auch die Ba/F3-JAK2 V617F-GFP-Tumorlast im JAK2 V617F-induzierten MPN-Modell mit einer TED50 von 13,7 mg/kg nach oraler Behandlung. Diese Verbindung hat nach oraler Behandlung keinen Einfluss auf CD71/Ter119-positive erythropoetische Vorläuferzellen in Milzen von SCID-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Kundenproduktvalidierung

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of LY2784544. LY2784544 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in  intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

Relative expression of BCLXL, c-MYC, CCND1, MMP2 and VEGF in (A) HL60 cell line. Cells were treated with 1 µM of ruxolitinib, fedratinib, gandotinib or tofacitinib for 6 h. RE=1 for DMSO control. Asterix (*) denotes statistical significance (p<0.05). Error bars denotes±standard deviation. Each relative expression value was obtained from at least two biological experiments run in two technical repeats.

Daten von [ , , Eur J Pharmacol, 2015, 765:188-97. ]

(F) SGC-7901 cells were treated with JAK2 specific inhibitor of LY2784544 (5 nM) for 1 h, and then p-JAK2 expressions were measured using western blot analysis. SGC-7901 cells were pretreated with LY2784544 (5 nM) for 1 h, followed by APG (50 mM) incubation for another 24 h. Following, (G) The cell viability and (H) apoptosis were calculated. ***P < 0.001 versus the Con group. ###P < 0.001 versus the IL-6 group; þþþP < 0.001 versus the IL-6/APG group. Data are represented as mean ± SEM (n = 8).

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 498(1):164-170 ]

Sellecks Gandotinib (LY2784544) Wurde zitiert von 23 Publikationen

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Modulation of the JAK2-STAT3 pathway promotes expansion and maturation of human iPSCs-derived myogenic progenitor cells [ bioRxiv, 2024, 2024.12.09.624203] PubMed: 39713478
A screen of repurposed drugs identifies AMHR2/MISR2 agonists as potential contraceptives [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(15):e2122512119] PubMed: 35380904
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] PubMed: 35439415
α7-Acetylcholine Receptor Signaling Reduces Neuroinflammation After Subarachnoid Hemorrhage in Mice [ Neurotherapeutics, 2021, 10.1007/s13311-021-01052-3] PubMed: 33970466
JAK2 Inhibition by Fedratinib Reduces Osteoblast Differentiation and Mineralisation of Human Mesenchymal Stem Cells [ Molecules, 2021, 26(3)606] PubMed: 33503825
Dnmt3a is downregulated by Stat5a and mediates G0/G1 arrest by suppressing the miR-17-5p/Cdkn1a axis in Jak2V617F cells [ BMC Cancer, 2021, 21(1):1213] PubMed: 34773997
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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