Varespladib (LY315920)

Katalog-Nr.S1110 Charge:S111002

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Technische Daten

Formel

C21H20N2O5
Molekulargewicht 380.39 CAS-Nr. 172732-68-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Varespladib (LY315920) ist ein potenter und selektiver humaner nicht-pankreatischer sekretorischer Phospholipase A2 (hnsPLA)-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM und hat Phase 3 erreicht.
Ziele
hnsPLA2
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro Varespladib (LY315920) zeigt eine signifikante Hemmwirkung auf die sPLA2-Aktivität im Serum verschiedener Spezies, einschließlich Ratte, Kaninchen, Meerschweinchen und Mensch, mit IC50-Werten von 8,1 nM, 5,0 nM, 3,2 nM bzw. 6,2 nM. In BAL-Zellen, die mit humaner sPLA2 stimuliert wurden, reduziert diese Verbindung in Dosen von 0,1 μM–3 μM die Bildung von Thromboxan, das durch humane sPLA2 vermittelt wird, dosisabhängig mit einer IC50 von ca. 0,8 μM. In der humanen Bindehautepithelzelllinie (HCjE) hemmt es (10 μM) die durch All-trans-Retinsäure (RA) induzierte Expression von membranassoziiertem Mucin MUC16 nach 24 Stunden um 100 % und nach 48 Stunden um 99 %.
In vivo Ex vivo hemmt LY315920 in Dosen von 3 mg/kg bis 30 mg/kg i.v. die human sPLA2-induzierte Freisetzung von Thromboxan aus Meerschweinchen-BAL-Zellen mit einer ED50 von 16,1 mg/kg. In transgenen Mäusen, die humane sPLA2 exprimieren, hebt sowohl die orale als auch die i.v.-Verabreichung dieser Verbindung (0,3 mg/kg–3 mg/kg) die Serum-sPLA2-Aktivität dosis- und zeitabhängig auf.
Merkmale Ein potenter und selektiver sekretorischer Phospholipase A2-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Transgenic Mice Expressing Human sPLA2 Protein.

  • Dosierungen

    ≤3 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.v. and p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8978844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10027849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249480/

Kundenproduktvalidierung

<p>Hepatic immune cell infiltration in Mmp2 −/− mice administered the pan-sPLA 2 inhibitor varespladib (10 mg/kg per day, gavage, for 5 days). Collagenase-treated and liberated cells were surface-stained for indicated markers (A) and quantitated. n=3 WT and n=5 Mmp2 −/−. *P≤0.05 vs WT untreated. † P≤0.05 vs Mmp2 −/− untreated. MHC II, major histocompatibility complex II; sPLA2, secreted phospholipase A2; SSC, Side-scattered light (a magnitude proportional to cell granularity or internal complexity); WT, wild type.</p>

, , J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553.

<p>Cells were treated with inhibitors for cPLA2α (5 μM Inhibitor 28, 1 μM CAY10502, 5 μM AVX002, 5 μM ATK); sPLA2 (10 μM CAY10590, 10 μM Varespladib) or COX1/2 (10 μM Indomethasin) for 2 hours followed by FSL-1 (100 ng/mL) or Pam3CSK4 (200 ng/mL) for 24 hours. Release of PGE2 was measured by ELISA. Results shown are mean ± SD of three independent experiments.</p>

, , PLoS One, 2015, 10(4):e0119088.

After serum deprivation for 48 h (A) or 24 h (B) MDA-MB-231 cells were treated with recombinant hGX (10 nM) in serum-free medium containing 0.1% FAF BSA for 24 h (A) or 96 h (B) in the presence or absence of the sPLA2 inhibitor varespladib (Var) at a final concentration of 50 μM.

Daten von [ , , Mol Cancer, 2013, 12(1):111. ]

Sellecks Varespladib (LY315920) Wurde zitiert von 10 Publikationen

Exploring Lysophosphatidylcholine as a Biomarker in Ischemic Stroke: The Plasma-Brain Disjunction [ Int J Mol Sci, 2024, 25(19)10649] PubMed: 39408978
The Candida albicans toxin candidalysin mediates distinct epithelial inflammatory responses through p38 and EGFR-ERK pathways [ Front Immunol, 2022, 13:824746] PubMed: 35392090
Substrate-Specific Inhibition Constants for Phospholipase A2 Acting on Unique Phospholipid Substrates in Mixed Micelles and Membranes Using Lipidomics [ J Med Chem, 2019, 62(4):1999-2007] PubMed: 30615445
Accumulation of 8,9-unsaturated sterols drives oligodendrocyte formation and remyelination [Hubler Z, et al. Nature, 2018, 560(7718):372-376] PubMed: 30046109
Novel Role for Matrix Metalloproteinase 9 in Modulation of Cholesterol Metabolism [ J Am Heart Assoc, 2016, 5(10)e004228] PubMed: 27694328
Identification of a Novel Heart–Liver Axis: Matrix Metalloproteinase-2 Negatively Regulates Cardiac Secreted Phospholipase A2 to Modulate Lipid Metabolism and Inflammation in the Liver [Hernandez-Anzaldo S, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4:e002553] PubMed: 26567374
Matrix metalloproteinase-2 negatively regulates cardiac secreted phospholipase A2 to modulate inflammation and Fever. [Berry E, et al. J Am Heart Assoc, 2015, 4(4)] PubMed: 25820137
Cytosolic Phospholipase A2 Modulates TLR2 Signaling in Synoviocytes [Sommerfelt RM, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0119088] PubMed: 25893499
Novel role of group VIB Ca2+-independent phospholipase A2F in leukocyte-endothelial cell interactions: An intravital microscopic study in rat mesentery [Kojima M, et al. J Trauma Acute Care Surg, 2015, 79(5):782-9] PubMed: 26496102
Group X secreted phospholipase A(2) induces lipid droplet formation and prolongs breast cancer cell survival. [Pucer A, et al. Mol Cancer, 2013, 12(1):111] PubMed: 24070020

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