Leucovorin Calcium Pentahydrate (Folinic acid)

Die Verabreichung von Leucovorin erhöht den Gehalt an reduzierten Folaten im Gewebe, was die Hemmung der Thymidylatsynthase in zwei murinen Kolontumoren fördert.[1]Es, Gemcitabin, Oxaliplatin und 5-Fluorouracil sind ein wirksames Antitumor- und immunmodulierendes Behandlungsschema, das die Tumorzellen zu einem geeigneten Mittel zur Induktion einer Ag-spezifischen CTL-Reaktion machen kann.[2] Die Substanz erhöht die Zytotoxizität in allen drei Wiederholungsexperimenten in 10 der 11 menschlichen kolorektalen Karzinomzelllinien.[3]Es verstärkt die Zytotoxizität von Trimetrexat/Fluorouracil, jedoch nicht von Methotrexat/Fluorouracil in CCRF-CEM-Zellen.[4] Leucovorin ist ein reduzierter Folat-Cofaktor, der sowohl in Tumorgewebe als auch in normalem Gewebe mit RTX um Transport und Polyglutamierung konkurriert und daher als Rettungsmittel eingesetzt werden kann. Es kehrt die wachstumshemmenden und potenziell zytotoxischen Wirkungen von RTX auf Populationen lebensfähiger Zellen um. [5]

Leucovorin (Folinic acid) Calcium Pentahydrate (200 mg/kg), das nach dem Einsetzen von starkem Gewichtsverlust und Durchfall (zweimal täglich, Tage 5–7) bei Mäusen verabreicht wird, verhindert weiteren Gewichtsverlust und führt zu einer früheren Genesung. Die Substanz (100 oder 200 mg/kg; zweimal täglich an den Tagen 4–6) reduziert die RTX-Konzentration in der Leber an den Tagen 7, 9 und 11 im Vergleich zur Kontrollgruppe um das 2- bis 4-Fache.[5] Kombinationen aus Leucovorin/5-FU und Gastrimmune (200 mg/ml) (12,5 und 20 mg/kg) verstärken die therapeutische Wirkung auf das In-vivo-Wachstum von DHDK12-Tumoren im Vergleich zu den einzeln verabreichten Wirkstoffen. [6]