Lubiprostone

Lubiprostone induziert eine robuste sekretorische Reaktion in T84-Monolayern. Diese Verbindung induziert einen Anstieg der cAMP-Spiegel, der in T84-Zellen empfindlich auf die Blockade des EP(4)-Rezeptors reagierte. [1] Sie induziert auch eine Kontraktion der Längsmuskulatur des Ratten- und menschlichen Magens, die durch Vorbehandlung mit dem EP(1)-Rezeptorantagonisten, aber nicht durch die EP(3)- oder EP(4)-Rezeptorantagonisten gehemmt wird. Diese Chemikalie reduziert auch elektrisch stimulierte, neuronale Kontraktionen in Präparaten der Ringmuskulatur des Ratten- und menschlichen Dickdarms. [2] Es (1 mM) stimuliert höhere Erhöhungen des TER trotz geringerer I(sc)-Reaktionen im Vergleich zum nicht-selektiven sekretorischen Agonisten PGE(2) (1 mM). Die Verbindung reduziert die mukosal-serosalen Flüsse von (3)H-markiertem Mannit signifikant auf Werte, die mit denen von normalen Kontrollgeweben vergleichbar sind, und stellte die Okkludin-Lokalisation an den Tight Junctions wieder her. [3] Es verursacht vergleichbare und maximale Erhöhungen des I(sc) in T84-Zellen. Lubiprostone-induzierte Erhöhungen des Iodid-Efflux betragen ~80% der mit Forskolin erzielten. Dieses Mittel aktiviert die Cl(-)-Sekretion in T84-Zellen über cAMP, Proteinkinase A und durch Erhöhung des apikalen Membran-CFTR-Proteins. [4] Wenn es auf die Dünndarmschleimhaut in acht Konzentrationen von 1-3000 nM angewendet wird, löst es Erhöhungen des Isc konzentrationsabhängig mit einem EC50 von 42,5 nM aus. Angewendet auf die Schleimhaut des Dickdarms in acht Konzentrationen von 1-3000 nM, löst diese Verbindung Erhöhungen des Isc konzentrationsabhängig mit einem EC50 von 31,7 nM aus. [5]

Lubiprostone induziert eine CdCl(2)-unempfindliche sekretorische Reaktion im Mausdarm, aber diese Verbindung induziert keine intestinale Cl(-)-Sekretion in Cftr-Nullmäusen. [1]