MLN2238 (Ixazomib)

Katalog-Nr.S2180 Charge:S218004

Drucken

Technische Daten

Formel

C14H19BCl2N2O4
Molekulargewicht 361.03 CAS-Nr. 1072833-77-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (199.42 mM)
Ethanol 72 mg/mL (199.42 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ixazomib (MLN2238) hemmt die Chymotrypsin-ähnliche proteolytische (β5) Stelle des 20S proteasome mit IC50 und Ki von 3,4 nM bzw. 0,93 nM in zellfreien Assays und hemmt auch die Caspase-ähnlichen (β1) und Trypsin-ähnlichen (β2) proteolytischen Stellen mit IC50 von 31 und 3500 nM. Ixazomib (MLN2238) induziert autophagy. Phase 3.
Ziele
20S proteasome
(Cell-free assay)		 20S proteasome
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki) 3.4 nM
In vitro Bei höheren Konzentrationen hemmt diese Verbindung auch die Caspase-ähnlichen (β1) und Trypsin-ähnlichen (β2) proteolytischen Stellen mit IC50-Werten von 31 nM bzw. 3,5 uM. Es hemmt Calu-6-Zellen mit einem IC50-Wert von 9,7 nM. MLN2238 ist ein selektiver, potenter und reversibler Inhibitor des Proteasome in Tumorzellen. Diese Verbindung zeigt eine zeitabhängige reversible Proteasome-Hemmung. Sowohl diese Verbindung als auch Bortezomib zeigen eine zeitabhängige reversible Proteasome-Hemmung; jedoch ist die Dissoziationshalbwertszeit des Proteasome für sie etwa 6-mal schneller als die von Bortezomib (18 bzw. 110 Minuten). Es dissoziiert schneller vom Proteasome als Bortezomib, was mit einer schnelleren Wiederherstellung der Proteasome-Aktivität übereinstimmt, die im Proteasome-Glo-Assay beobachtet wurde. Es hat einen größeren gesamten Tumor-pharmakodynamischen Effekt als Bortezomib, bewertet durch 20S-Hemmung. Diese Verbindung ist die biologisch aktive Form von MLN9708.
In vivo MLN2238 induziert eine größere pharmakodynamische Reaktion als Bortezomib in Xenograft-Tumoren. Diese Verbindung zeigt eine größere maximale und anhaltende Tumor-Proteasome-Hemmung im Vergleich zu Bortezomib in Xenograft-Modellen. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die verbesserte Tumorexposition, die mit diesem Mittel beobachtet wird, sich in eine verbesserte tumorpharmakodynamische Reaktion sowohl auf der Ebene des Proteasome als auch nachgeschaltet vom Proteasome übersetzt. Es zeigt Antitumoraktivität im CWR22-Xenograft-Modell. Diese Chemikalie zeigt im Vergleich zu Bortezomib größere tumorpharmakodynamische Reaktionen in WSU-DLCL2-Xenografts. In ähnlicher Weise führte die Bortezomib-Behandlung nur zu einem geringfügigen Anstieg der GADD34-Spiegel in WSU-DLCL2-Xenograft-Tumoren, während sie dessen Expression stark induziert. Diese Verbindung hat ein verbessertes pharmakodynamisches Profil und eine verbesserte Antitumoraktivität im Vergleich zu Bortezomib in beiden OCI-Ly10- und PHTX22L-Modellen.
Merkmale Ein First-in-Class-Proteasom-Inhibitor, der in präklinischen Studien verbesserte pharmakokinetische (PK), pharmakodynamische (PD) und Antitumoraktivität aufweist.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assay

    Calu-6-Zellen werden in MEM, das 10 % fötales Rinderserum und 1 % Penicillin/Streptomycin enthält, kultiviert und 1 Tag vor Beginn des Experiments mit 1 × 104 Zellen pro Vertiefung in einer 384-Well-Platte ausplattiert. Die Proteasome-Aktivität wird durch Überwachung der Hydrolyse des Chymotrypsin-ähnlichen Substrats Suc-LLVY-aminoluciferin in Gegenwart von Luciferase unter Verwendung der Proteasome-Glo-Assay-Reagenzien gemäß den Anweisungen des Herstellers bewertet. Die Lumineszenz wird mit einem LEADseeker-Instrument gemessen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Calu-6 cells

  • Konzentrationen

    ~10 nM

  • Inkubationszeit

    1 hour or 30 minutes

  • Methode

    Calu-6 cells are cultured in MEM containing 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin and plated 1 day before the start of the experiment at 1 × 104 cells per well in a 384-well plate. For IC50 determinations, cells are treated with varying concentrations of Bortezomib or this compound in DMSO (0.5% final, v/v) for 1 hour at 37 °C. For reversibility experiments, cells are treated with either 1 μM Bortezomib or this chemical for 30 minutes at 37 °C and then washed thrice in medium to remove the Bortezomib or this agent. Cells are incubated for an additional 4 hours at 37 °C, after which the medium is removed and replaced with fresh medium.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    CB-17 SCID mice are subcutaneously inoculated with MM.1S cells

  • Dosierungen

    11 mg/kg

  • Verabreichung

    Twice weekly for 3 weeks (i.v.)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

Kundenproduktvalidierung

Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of MLN2238 for 24 hours.

Daten von [ Sci Transl Med , 2014 , 6(250), 250ra112 ]

Other proteasome inhibitors that trigger Mcl-1<sup>128-350</sup> generation and c-Jun upregulation. MM.1S cells were treated with carfilzomib (Carf), ixazomib (Ixaz), MG-132 (MG), or left untreated. After 24 h, total cell lysate was immunoblotted with Mcl-1, c-Jun and Tubulin.

Daten von [ Cancer Lett , 2014 , 343(2), 286-94 ]

Nrf2 bound to ARE sequences was measured by immunoassay in nuclear extracts from K562 cells after treatment with tBHQ, bortezomib and MLN 2238.

Daten von [ Hemoglobin , 2014 , 38(3), 188-95 ]

<p>Starved WT keratinocytes were treated without (lane 1) or with high calcium (lanes 2-5) in presence of indicated amount of proteasome inhibitor MLN2238 (lane 2-4) for 12 hrs as indicated. Cells were then subjected to immunoblotting analyses using anti-Ctip2 antibody. β-Actin, loading control. All experiments were performed in triplicates.</p>

Daten von [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 23), 5733-44 ]

Sellecks MLN2238 (Ixazomib) Wurde zitiert von 71 Publikationen

Structural basis for allosteric modulation of M. tuberculosis proteasome core particle [ Nat Commun, 2025, 16(1):3138] PubMed: 40169579
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Integrated transcriptomics- and structure-based drug repositioning identifies drugs with proteasome inhibitor properties [ Sci Rep, 2024, 14(1):18772] PubMed: 39138277
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
Targeting ITGB4/SOX2-driven lung cancer stem cells using proteasome inhibitors [ iScience, 2023, 26(8):107302] PubMed: 37554452
Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.