Plinabulin

Katalog-Nr.S1176 Charge:S117601

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Technische Daten

Formel

C19H20N4O2
Molekulargewicht 336.39 CAS-Nr. 714272-27-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (160.52 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Plinabulin ist ein vascular disrupting agent (VDA) gegen Tubulin-Depolymerisation mit einem IC50 von 9,8–18 nM in Tumorzellen. Phase 1/2.
Ziele
Tubulin
9.8 nM-18 nM
In vitro

Plinabulin bindet an Tubulin und hat eine starke hemmende Wirkung auf menschliche Tumorzelllinien, die Pgp überexprimieren oder eine reduzierte katalytische Aktivität von Topo II im Zellkern aufweisen, mit einem IC50-Wert von 9,8 bis 18 nM. Es ist in der Lage, selbst bei 20 nM schnell eine Tubulin-Depolymerisation in HUVECs und eine Monoschichtpermeabilität zu induzieren.Es induziert den Zelltod in MM-Zellen mit einer IC50 von 8–10 nM, was zu einem frühen Mitose-Stillstand in MM-Zellen führt. Es hemmt außerdem die Tubulusbildung und Migration von Endothel- und MM-Zellen, was zu einer Störung der Tumorgefäße führt. In CD138+ MM-Zellen von Patienten löst es den Zelltod aus, ohne die Vitalität normaler mononukleärer Zellen zu beeinträchtigen. Die Blockade von JNK hebt den durch Plinabulin induzierten Mitose-Stillstand oder den Zelltod der MM-Zellen auf.

In vivo

Plinabulin (7,5 mg/kg) hemmt das Tumorwachstum in Maus-Xenotransplantatmodellen mit humanem Plasmozytom bei gut verträglichen Dosen.Es bewirkt eine zeit- und dosisabhängige Verringerung der Tumordurchblutung. Das Mittel reagiert empfindlicher auf das KHT-Sarkom als auf den C3H-Tumor, während eine Bestrahlung die Antitumoraktivität in beiden Modellen verstärken könnte.

Merkmale Synthetisches Analogon von NPI-2350 und wirksamer als dieses.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.

  • Konzentrationen

    2 pM - 20 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours.

  • Methode

    The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    CDF1 mice or C3H/Hej mice.

  • Dosierungen

    ~15 mg/kg.

  • Verabreichung

    Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317287/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21815749/

Sellecks Plinabulin Wurde zitiert von 5 Publikationen

Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925
In Vitro Identification of Potential Metabolites of Plinabulin (NPI 2358) in Hepatic Preparations Using Liquid Chromatography-Ion Trap Mass Spectrometry [ ACS Omega, 2022, 7(25):21465-21472] PubMed: 35785266
Covalent modification of Cys-239 in β-tubulin by small molecules as a strategy to promote tubulin heterodimer degradation. [ J Biol Chem, 2019, 294(20):8161-8170] PubMed: 30940730
The Natural Compound Withaferin A Covalently Binds to Cys239 of β-Tubulin to Promote Tubulin Degradation. [ Mol Pharmacol, 2019, 96(6):711-719] PubMed: 31585985
Multiplexing high-content flow (HCF) and quantitative high-throughput screening (qHTS) to identify compounds capable of decreasing cell viability, activating caspase 3/7, expressing annexin V, and changing mitochondrial membrane integrity. [Mathews LA Curr Protoc Chem Biol, 2013, 5(3):195-212] PubMed: 24391083

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