Luminespib (NVP-AUY922)

Katalog-Nr.S1069 Charge:S106909

Drucken

Technische Daten

Formel

C26H31N3O5
Molekulargewicht 465.54 CAS-Nr. 747412-49-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 31 mg/mL (66.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922, VER-52296) ist ein hochwirksamer HSP90-Inhibitor für HSP90α/β mit einer IC50 von 13 nM /21 nM in zellfreien Assays, zeigt eine schwächere Wirksamkeit gegen die HSP90-Familienmitglieder GRP94 und TRAP-1 und die stärkste Bindung aller niedermolekularen HSP90-Liganden. Es reguliert das IGF-1Rβ-Protein effektiv herunter, destabilisiert es und führt zu Wachstumshemmung, Autophagy und Apoptosis. Phase 2.
Ziele
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
13 nM 21 nM
In vitro Luminespib (NVP-AUY922) hemmt die Proliferation verschiedener menschlicher Krebszelllinien in vitro mit einem durchschnittlichen GI50 von 9 nM. Die IC50-Werte dieser Verbindung liegen in diesen Magenkrebszelllinien im Bereich von 2 bis 40 nM. Der IC50-Wert für die BEAS-2B-Zellen beträgt 28,49 nM. Die Behandlung damit beeinflusst die Expression von HSP90 nicht, aber die Expression von HSP70 wird durch die NVP-AUY922-Behandlung erhöht. Es erhöht die Bindung von HSP70 an HSP90. Diese Verbindung verursacht die p23-Dissoziation vom HSP90-Komplex und kann dann HSP70 zum HSP90-Komplex rekrutieren. Nach der Behandlung damit ist die Expression von Rezeptortyrosinkinasen einschließlich VEGFR1, 2, 3 und PDGFRɑ vermindert. Eine Abnahme wird auch bei der Expression von Akt und Phospho-Akt festgestellt. Inzwischen führt die Behandlung mit NVP-AUY922 zu einer verminderten Expression von HER-2 in NCI-N87-Zellen. Dies führt zur Bindung von HSP90 an Client-Proteine und deren Festlegung als Ziele für den Abbau durch das Proteasom. Diese Verbindung kann das Zellwachstum durch die Beeinflussung mehrerer Signalwege beeinflussen. Zusätzlich stellt die Behandlung mit dem Proteasom-Inhibitor MG132 die Expression der Thymidylatsynthase wieder her, die dadurch vermindert wird. Es erhöht die Expression von gespaltenem Caspase-3, was zu Apoptosis in HSC-2-Zellen führt.
In vivo Luminespib (NVP-AUY922) verursacht eine robuste Antitumorantwort und hemmt die p-Akt- und VEGF-Expression in einem HSC-2-Xenograft-Modell. In BT474 zeigt es einen vollständigen Verlust von ERBB2 und eine erhebliche Depletion von ERα, zusätzlich zu Reduktionen von CDK4 und Phospho-ERK1/2.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[3]
  • Kinase-Assay

    Luminespib (NVP-AUY922) wird in DMSO in einer Konzentration von 10 mM gelöst und gegen HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72 und Topoisomerase II getestet. Die Profilierung gegen ein Kinase-Panel wurde durchgeführt, und ein Screening gegen ein Panel zusätzlicher Enzyme und Rezeptoren wird bei Cerep durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Human gastric cancer cells NCI-N87

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by treatment with Luminespib (NVP-AUY922) for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.v. or i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453385/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508365/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413753/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-AUY922  (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2011 , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

U2OS_exo cells were incubated with AUY922 for 20 h at the indicated concentrations before stimulation with TNFα (30 ng/mL) for 30 min and immunostaining to detect NF-κB (p65). DMSO 1%, cells stimulated by TNFα in the absence of AUY922. Representative pictures used to quantify nuclear and cytoplasmic localization of NF-κB.

Daten von [ , , Proc Natl Acad Sci USA, 2014, 111(15): E1528–37 ]

Sellecks Luminespib (NVP-AUY922) Wurde zitiert von 117 Publikationen

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Individualized Pooled CRISPR/Cas9 Screenings Identify CDK2 as a Druggable Vulnerability in a Canine Mammary Carcinoma Patient [ Vet Sci, 2025, 12(2)183] PubMed: 40005944
Activity-based protein profiling and global proteome analysis reveal MASTL as a potential therapeutic target in gastric cancer [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):397] PubMed: 39138495
HSP90 inhibition suppresses tumor glycolytic flux to potentiate the therapeutic efficacy of radiotherapy for head and neck cancer [ Sci Adv, 2024, 10(8):eadk3663] PubMed: 38394204
The pharmacogenomic assessment of molecular epithelial-mesenchymal transition signatures reveals drug susceptibilities in cancer cell lines [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2024.01.16.575190] PubMed: none
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10.1002/advs.202302025] PubMed: 37515378
HSP90β Impedes STUB1-Induced Ubiquitination of YTHDF2 to Drive Sorafenib Resistance in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(27):e2302025] PubMed: 37515378
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113352] PubMed: 37948180

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.