NVP-BEP800

Katalog-Nr.S1498 Charge:S149801

Drucken

Technische Daten

Formel

C21H23Cl2N5O2S
Molekulargewicht 480.41 CAS-Nr. 847559-80-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 15 mg/mL (31.22 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung NVP-BEP800 (VER82576) ist ein neuartiger, vollsynthetischer HSP90β-Inhibitor mit einer IC50 von 58 nM und zeigt eine >70-fache Selektivität gegenüber den Hsp90-Familienmitgliedern Grp94 und Trap-1.
Ziele
HSP90β
58 nM
In vitro NVP-BEP800 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von Hsp90β mit einer IC50 von 58 nM, der eine >70-fache Selektivität gegenüber den Hsp90-Familienmitgliedern Grp94 und Trap-1 mit IC50-Werten von 4,1 μM bzw. 5,5 μM aufweist. Diese Verbindung zeigt keine hemmende Wirkung gegen die eng verwandte GHKL-ATPase, Topoisomerase II und die strukturell nicht verwandte ATPase, Hsp70, bei einer Konzentration von 10 μM. Sie hemmt potent die Proliferation verschiedener Tumorzelllinien mit GI50-Werten im Bereich von 38 nM in A375 bis 1,05 μM in PC3 und primäre menschliche Tumoren mit einer mittleren IC50 von 0,75 μM und einer IC70 von 1,8 μM. Diese chemische Behandlung in einer Konzentration, die dem Fünffachen des GI50 entspricht, erhöht den Anteil der G2-M-Phase in A2058- und A549-Zellen und der Sub-G1-Phase in BT-474-, HCT116-, A2058- und A549-Zellen um 29,5 %, 33,6 %, 42,7 %, 12,1 %, 5,9 % bzw. 7,1 %. Sie verursacht Akt- und ErbB2-Dephosphorylierung, ErbB2-Abbau und Hsp70-Induktion in einer konzentrationsabhängigen Weise in BT-474-Zellen mit IC50-Werten von 218 nM, 39,5 nM, 137 nM bzw. 207 nM.
In vivo Die orale Verabreichung von NVP-BEP800 mit 15 oder 30 mg/kg/Tag über 15 Tage führt zu einer dosisabhängigen Reduktion der B-Raf- und Akt-Phosphorylierungslevel und zeigt eine signifikante dosisabhängige Antitumorwirksamkeit im A375-Melanom-Xenograft-Modell mit T/C-Werten von 53 % und 6 % bei Dosen von 15 bzw. 30 mg/kg/Tag, was eine nahezu vollständige Tumorinhibition bei 30 mg/kg/Tag nahelegt. Die Verabreichung dieser Verbindung induziert eine dosisabhängige Zunahme der Hsp90-p23-Komplexdissoziation und Reduktionen der Spiegel von Steady-State-ErbB2, Phospho-Akt und Phospho-S6 in BT-474-Brustkrebs-Xenografts und zeigt eine signifikante Antitumoraktivität mit 38 % Tumorregression bei einer Dosis von 30 mg/kg/Tag und einem T/C von 36 % bei einer Dosis von 15 mg/kg/Tag.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kompetitiver Fluoreszenzpolarisationsassay

    Rekombinantes Hsp90β, TAMRA-Radicicol oder verschiedene Konzentrationen von NVP-BEP800 werden in Assay-Puffer (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl und 0,1 % CHAPS) gegeben, gemischt und bei Raumtemperatur 30 bis 45 Minuten vor dem Ablesen inkubiert. Der 2D-FIDA-basierte HTS-Assay, basierend auf konfokalen Technologien, überwacht die verringerte Fluoreszenzpolarisation bei der Verdrängung des hochaffinen Liganden TAMRA-Radicicol von Hsp90β durch diese Verbindung. Die Konzentration dieser Chemikalie, die Hsp90β um 50 % hemmt, wird aus der Wettbewerbskurve bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Kundenproduktvalidierung

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

Daten von [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

Daten von [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 Wurde zitiert von 16 Publikationen

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.