Nebivolol hydrochloride (R-65824)

Katalog-Nr.S1549 Charge:S154904

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Technische Daten

Formel

C22H25F2NO4.HCl
Molekulargewicht 441.9 CAS-Nr. 152520-56-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.14 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Nebivolol HCl (R-65824) hemmt selektiv den β1-Adrenozeptor mit einem IC50 von 0,8 nM.
Ziele
β1-adrenoceptor
0.8 nM
In vitro

Nebivolol zeigt eine hohe Affinität und Selektivität für beta 1-Adrenergic Receptor-Stellen in einem Kaninchenlungenmembranpräparat (Ki-Wert = 0,9 nM und Beta 2/Beta 1-Verhältnis = 50). Nebivolol zeigt β1-Adrenozeptor-Selektivität mit einem Ki(β2)/Ki(β1)-Wert von 40,7, beurteilt durch Kompetitionsexperimente mit 3H-CGP 12.1777 in Anwesenheit von CGP 207.12 A (300 nM, Kiβ2) oder ICI 118.551 (50 nM, Kiβ1). Nebivolol reduziert die Zellproliferation von humanen koronaren glatten Muskelzellen (haCSMCs) und Endothelzellen (haECs) in einer konzentrations- und zeitabhängigen Weise. Die Nebivolol-Behandlung über 7 Tage führt zu einer signifikanten Reduktion des Zellwachstums von haCSMCs mit einem IC50 von 6,1 μM und hemmt die beschleunigte haCSMC-Proliferation, die durch die Wachstumsfaktoren PDGF-BB, bFGF und TGFβ stimuliert wird, mit IC50-Werten von 6,8 μM, 6,4 μM bzw. 7,7 μM. Eine Nebivolol-Behandlung (10-5 M) von haCSMCs über 48 Stunden induziert eine moderate Apoptose von 23 % und eine Abnahme von 16 % auf 5 % der Zellzahl in der S-Phase. Während der Nebivolol-Inkubation nimmt die NO-Bildung von HaCEs zu, während die Endothelin-1-Transkription und -Sekretion unterdrückt werden.

In vivo

Die Verabreichung von Nebivolol (zunächst intravenös innerhalb von 10 Minuten nach der Reperfusion und dann oral) an Ratten mit Myokardinfarkt (MI) reduziert die myokardiale Apoptose, die durch die Regulierung von NO vermittelt wird. Nebivolol verhindert signifikant linksventrikuläre (LV) Druckänderungen und reduziert die Gesamtzahl und die regionalen apoptotischen Kardiomyozyten. Die Nebivolol-Behandlung senkt den mittleren Blutdruck (MBP) bei Ratten mit MI geringfügig, aber nicht signifikant.

Merkmale Eine unter bestimmten Bedingungen hochkardioselektive Verbindung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    Human coronary smooth muscle cells (haCSMCs) and endothelial cells (haECs)

  • Konzentrationen

    Dissolved in 100% methanol and diluted with three volumes of growth medium to obtain a stock solution of 10-3 M, final concentration 10-7~10-5 M

  • Inkubationszeit

    1, 2, 4, 7 and 14 days

  • Methode

    Cells are exposed to different concentrations of Nebivolol (10-7~10-5 M) for 1, 2, 4, 7 and 14 days. Cell proliferation is analyzed by bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation, and cell apoptosis is detected by PI or annexin V staining.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Male Sprague Dawley rat myocardial infarction (MI) model

  • Dosierungen

    2.0 mg/kg

  • Verabreichung

    Gastric gavage once daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2462161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11498519/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11164853/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18362441/

Sellecks Nebivolol hydrochloride (R-65824) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Calcium triggers calmodulin degradation to induce EGF receptor instability and overcome non-small cell lung cancer resistance to tyrosine kinase inhibitors [ J Biol Chem, 2025, 301(7):110305] PubMed: 40447190
Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805] PubMed: 39581704
Analysis of the metabolic proteome of lung adenocarcinomas by reverse-phase protein arrays (RPPA) emphasizes mitochondria as targets for therapy [ Oncogenesis, 2022, 11(1):24] PubMed: 35534478
FBXL2 counteracts Grp94 to destabilize EGFR and inhibit EGFR-driven NSCLC growth [ Nat Commun, 2021, 12(1):5919] PubMed: 34635651
Adrenergic Blockade by Nebivolol to Suppress Oral Squamous Cell Carcinoma Growth via Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondria Dysfunction [ Front Pharmacol, 2021, 12:691998] PubMed: 34456721
Quantifying Drug Combination Synergy along Potency and Efficacy Axes. [ Cell Syst, 2019, 8(2):97-108] PubMed: 30797775

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