Nilotinib (AMN-107)

Katalog-Nr.S1033 Charge:S103308

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Technische Daten

Formel

C28H22F3N7O
Molekulargewicht 529.52 CAS-Nr. 641571-10-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (66.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Nilotinib ist ein selektiver Bcr-Abl-Inhibitor mit einer IC50 von weniger als 30 nM in murinen myeloischen Vorläuferzellen. Nilotinib induziert Autophagy durch AMPK-Aktivierung.
Ziele
Bcr-Abl
(Murine myeloid progenitor cells)
<30 nM
In vitro Nilotinib hemmt die Proliferation, Migration und Aktinfilamentbildung sowie die Expression von α-SMA und Kollagen in aktivierten HSCs. Diese Verbindung induziert die Apoptose von HSCs, was mit einer reduzierten bcl-2-Expression, einer erhöhten p53-Expression, der Spaltung von PARP sowie einer erhöhten Expression von PPARγ und TRAIL-R korreliert ist. Es induziert auch einen Zellzyklusarrest, begleitet von einer erhöhten Expression von p27 und einer Herunterregulierung von Cyclin D1. Interessanterweise hemmt diese Chemikalie nicht nur die Aktivierung von PDGFR, sondern auch TGFRII über Src. Es hemmt signifikant die PDGF- und TGFβ-simulierte Phosphorylierung von ERK und Akt. Darüber hinaus werden PDGF- und TGFβ-aktivierte phosphorylierte Form(en) von Abl in menschlichen HSCs durch dieses Mittel gehemmt. Dieser Inhibitor unterdrückt die meisten Imatinib-resistenten Bcr-Abl-Mutationen, außer T315I. Es hemmt die PDGF-DD-vermittelte ERK1/2-Aktivierung, die basale und PDGF-DD-vermittelte Aktivierung von PDGFRβ und Akt sowie die Schwannom-Proliferation. Diese Verbindung ist potenter als Imatinib und entfaltet ihre maximale hemmende Wirkung bei Konzentrationen, die unter den Steady-State-Tal-Plasmaspiegeln liegen. Es reduziert auch signifikant die Expressionsniveaus der Gene für TGF-β1 und den Plättchenwachstumsfaktor (PDGF). Diese Behandlung hemmt auch signifikant die PDGF-induzierte Proliferation von Lungenfibroblasten. Es hemmt die Proliferation von Ba/F3-Zellen, die p210- und p190-Bcr-Abl exprimieren, oder K562- und Ku-812F-Zellen mit IC50-Werten ≤12 nM.
In vivo Nilotinib reduziert die Kollagenablagerung und die α-SMA-Expression bei CCl4- und BDL-induzierter Fibrose. Diese Verbindung könnte die Apoptose von HSCs induzieren, was mit der Herunterregulierung von bcl-2 korreliert ist. Es mildert das Ausmaß der Lungenverletzung und Fibrose. Diese Therapie reduziert signifikant die Hydroxyprolinspiegel an den Tagen 14 und 21, was mit einer verminderten Expression von transformierendem Wachstumsfaktor (TGF)-β1 und PDGFRβ einhergeht. Diese Chemikalie verlängert das Überleben von Mäusen, denen Bcr-Abl-transformierte hämatopoetische Zelllinien oder primäre Knochenmarkzellen injiziert wurden, und verlängert das Überleben in Imatinib-resistenten CML-Mausmodellen.
Merkmale Ein selektiver Inhibitor von nativem und mutiertem Bcr-Abl.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    Human primary Schwann and schwannoma cells

  • Konzentrationen

    1-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Human primary Schwann and schwannoma cells are seeded on precoated 96-well plates. Nilotinib is added 40 minutes before stimulation with 100 ng/mL PDGF-DD, and cells are cultured for 72 hours (3 days). Because the half-life of this compound is 18 hours, one-half of the originally added concentrations are added freshly every day. In addition to DAPI staining and determination of the total cell number, the more sensitive and accurate BrdU incorporation method is used to detect proliferating cells. Total cell amount (DAPI) and number of dividing cells (BrdU-positive) are blindly counted using an inverted fluorescent microscope and 200 × magnification. All cells in every well are counted. The total cell number per well differed between various cell batches and is 100–300 cells/well.
Tierstudie:[6]
  • Tiermodelle

    Systemic 32D Bcr-Abl leukemia model in Female BALB/c mice, Bioluminescent Bcr-Abl model of CML in Female NOD-SCID mice and Bone marrow transplant Bcr-Abl model of CML in syngeneic Balb/c recipient mice

  • Dosierungen

    75 mg/kg, 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17068153/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251937/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21727212/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15710326/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of nilotinib on Bcr-Abl kinase activity in ABCB1- and ABCG2- overexpressing CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> cells. K562 parental cells and CD34<sup>+</sup>CD38<sup>-</sup> subpopulation isolated from K562 cells were treated with nilotinib at 0.01, 0.1 and 1.0 umol/L for 12 h. Equal amount of protein was loaded for western blot analysis as described in the Experimental section. The experiments were repeated at least three times independently, and a representative experiment is shown.</p>

Daten von [ Molecules , 2014 , 19, 3356-75 ]

<p>Nilotinib up-regulates the ERK survival signal in prostate cancer cells. (B and C) Immunoblot analyses of DU-145 cells (B) or DU-145 cells in comparison with LNCaP and PC-3 cells (C) treated with nilotinib for the expression of phospho-ERK1/2 T202/Y204 and total ERK. Immunoblot for GAPDH is shown as a loading control.</p>

Daten von [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p>Immunohistochemical staining of xenografted DU-145 cells after 21 days of treatment with 75 mg/kg/d of nilotinib for phospho-ERK1/2 T202/Y204 expression. It can be noted that tumors explanted from vehicle-treated mice showed mostly positivity at the tumor periphery, whereas tumors explanted from nilotinib-treated mice showed a more evenly distributed phospho-ERK immunostaining (left panels). Quantification of phospho-ERK-positive DU-145 xenografts explanted after 21 days of treatment. Mean and standard errors of positive cells per high-power field (HPF; x40) from at least 3 tumors are given (right panel).</p>

Daten von [ Urol Oncol , 2014 , 0.1016/j.urolonc.2014.06.001 ]

<p> </p><p>Inhibition of thymidine (a and b) and cytarabine (c and d) uptake with nilotinib. The legend is similar to Fig. 1, except that imatinib was replaced by nilotinib.</p>

Daten von [ Leukemia Res , 2012 , 36, 1311-1314 ]

Sellecks Nilotinib (AMN-107) Wurde zitiert von 155 Publikationen

Nilotinib attenuates vascular pathology in experimental cerebral malaria [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015364] PubMed: 39993234
CDK8/19 inhibition attenuates G1 arrest induced by BCR-ABL antagonists and accelerates death of chronic myelogenous leukemia cells [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):62] PubMed: 39955308
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Electrochemical assay for the quantification of anticancer drugs and their inhibition mechanism [ Methods, 2025, 241:13-23] PubMed: 40345605
Discovery of non-steroidal aldo-keto reductase 1D1 inhibitors through automated screening and in vitro evaluation [ Toxicol Lett, 2025, 406:31-37] PubMed: 39988211
Structural Identification of Major Molecular Determinants for Phosphotyrosine Recognition in Tyrosine Kinases Reveals Tumour Promoting and Suppressive Functions [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658871] PubMed: 40661594
Activating p53 abolishes self-renewal of quiescent leukaemic stem cells in residual CML disease [ Nat Commun, 2024, 15(1):651] PubMed: 38246924
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089] PubMed: 38453961
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Satellite cell-derived TRIM28 is pivotal for mechanical load- and injury-induced myogenesis [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00227-1] PubMed: 39143258

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