Obatoclax Mesylate (GX15-070)

Katalog-Nr.S1057 Charge:S105703

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Technische Daten

Formel

C20H19N3O.CH4O3S
Molekulargewicht 413.49 CAS-Nr. 803712-79-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (72.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Obatoclax Mesylate (GX15-070) ist ein Antagonist von Bcl-2 mit einem Ki von 0,22 μM in einem zellfreien Assay und kann dazu beitragen, MCL-1-vermittelte Apoptosis-Resistenz zu überwinden.
Ziele
Bcl-2
(Cell-free assay)
0.22 μM(Ki)
In vitro

Obatoclax hemmt die Bak-Rekonvaleszenz von Mcl-1 bei 5 μM in SK-Mel5-Zellen vollständig und überwindet die Resistenz gegen ABT-373-induzierte Apoptosis, die durch Mcl-1 in KB/Bcl-2-Zellen vermittelt wird. Obatoclax ist ein BH3-Mimetikum, das an ein breites Spektrum von Bcl-2-Familienmitgliedern bindet, einschließlich Bcl-2, Bcl-xL und Mcl-1. Obatoclax verdrängt einzigartig BH3-Domänen durch Aktivierung der Mcl-1-Tasche, gefolgt von einer Auslösung von Apoptosis, die durch Oligomerisierung von Bak und Freisetzung von Cytochrom c vermittelt wird. Obatoclax ist empfindlich gegenüber Bcl-xL in Zelllinien, denen es fehlt oder die eine geringe Expression zeigen. Es zeigt eine geringe Zytotoxizität gegenüber Mcl-1, Bcl-2 und Bcl-xL in allen stark exprimierten Zelllinien. Obatoclax hemmt multiple Myelom (MM)-Zelllinien (KMS12PE, KMS18, MY5 usw.) mit IC50-Werten von 52 bis 1100 nM, und die Hemmung ist selbst in Gegenwart von IL-6 oder IGF-1, die eine Resistenz gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen darstellen, bei einer Konzentration von 150 nM unbeeinträchtigt. Obatoclax verstärkt TRAIL (Tumornekrosefaktor-verwandter Apoptosis-induzierender Ligand)-vermittelte Apoptosis, indem es Bak und Bim von Bcl-2/Bcl-xL- oder Mcl-1-Proteinen in PANC-1- und BxPC-3-Zellen freisetzt.

In vivo

Obatoclax zeigt auch bei SCID-Mäusen mit humanen C33A Zervixkarzinom-Tumoren bei einer Dosis von 0,5 mg/kg eine hohe Antitumoraktivität.

Merkmale Potenzieller „First-in-Class“-Antagonist kleiner Moleküle von Bcl-2, entwickelt zur Hemmung aller relevanten Bcl-2-Familienmitglieder, einschließlich Mcl-1.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Bcl-2 Bindungsaffinitätsberechnung

    Eine vorhergesagte Bindungsaffinität für die Bindung von Obatoclax an BCL-2 wird unter Verwendung der SIE-Scoring-Funktion berechnet. Zur Kontrolle der Zuverlässigkeit der Berechnung werden vorhergesagte Bindungsaffinitäten Ki) für einen Satz von 12 kleinen Molekülen mit experimentell gemessenen Bindungsaffinitäten zu BCL-2 berechnet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs)

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48-72 hours

  • Methode

    Obatoclax is dissolved in DMSO at a stock concentration of 5 mM. Cell viability is assayed by MTT. Human MM cells (HMCLs), peripheral blood lymphocytes (PBLs), bone marrow stromal cells (BMSCs) are seeded in 96-well plates at a density of 2 × 104 per well for HMCLs or 5~10 × 103 for PBLs. Various concentrations of Obatoclax are added to the cells, with or without IGF-1 (50 ng/mL) or IL-6 (10 ng/mL). Cells are incubated for 48-72 hours and cell viability is determined.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female BALB/c or CB17 SCID/SCID mice bearing SW480, C33A, PC3, and 4T1 cells are used.

  • Dosierungen

    0.0313, 0.25, 0.5 and 2 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered intravenously (tail vein) once a day

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18040043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332241/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118042/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17238257/

Kundenproduktvalidierung

In vivo antitumor efficacies of AZD2281 and GX15-070 alone or in combination in a BxPC-3 xenograft model. Tumor specimens were fixed in 10% formalin, embedded in paraffin, and cut into 4 lm-thick slides for H&E, PCNA, and CD34 staining.

Daten von [ Cancer Lett , 2014 , 348, 20-8 ]

HUH6 cells (C-H) were incubated with and without 10 ng/ml TNF-α and obatoclax at 0.1, 0.3 uM. Fewer mitochondria with an intact membrane potential were observed in JC-1 staining when obatoclax and TNF-α were added to the culture. Reddish points indicate the aggregation of JC-1 in intact mitochondria, and missing of reddish points indicate the start of apoptosis.

Daten von [ Exp Cell Res , 2014 , 322, 217-25 ]

Gx15-070 induces autophagy and necroptosis in TET cells. Time-course electron microscopic morphology of T1682 cells treated with Gx15-070 at the indicated concentrations. After 1-h treatment, lamellar bodies (yellow arrow) consistent with early signs of autophagy and mitochondrial structural changes with loss of cristae (orange arrow) were evident. After 6-h treatment, early signs of necroptosis with intact nuclear envelope (top panel), and mitochondrial swelling with loss of mitochondrial matrix and cytoplasm vacuolization were observed (bottom panel). After 48-h treatment, late stages of necroptotic cell death (yellow arrow) and advanced stages of autophagy (orange arrow) were evident. The bottom panel depicts advanced stage of autophagic cell death with cytoplasmic vacuolization and lamellar bound structures consistent with autophagosomes.

Daten von [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

ffect of Gx15-070 of mTOR pathway and on AMPKα. Effect of 6h Gx15-070 treatment on T1682 cells compared with untreated cells and cells starved for 6 h. The treatment induced a progressive reduction of p-AKT (Ser473 and Thr308) and p-RPS6 with the exception of 500 nM concentration. Progressive increase of LC3B-II and AMPKα phosphorylation was observed in Gx15-070 concentration-dependent manner.

Daten von [ Cell Death Dis , 2012 , 19, 3:e351 ]

Sellecks Obatoclax Mesylate (GX15-070) Wurde zitiert von 112 Publikationen

VDAC2 and Bak scarcity in liver mitochondria enables targeting hepatocarcinoma while sparing hepatocytes [ Nat Commun, 2025, 16(1):2416] PubMed: 40069152
Gravitational and mechanical forces drive mitochondrial translation [ bioRxiv, 2024, 10.1101/2023.01.18.524628] PubMed: none
Obatoclax inhibits SARS-CoV-2 entry by altered endosomal acidification and impaired cathepsin and furin activity in vitro [ Emerg Microbes Infect, 2022, 1-29] PubMed: 34989664
Trabectedin Is Active against Two Novel, Patient-Derived Solitary Fibrous Pleural Tumor Cell Lines and Synergizes with Ponatinib [ Cancers (Basel), 2022, 14(22)5602] PubMed: 36428694
Predicting heterogeneity in clone-specific therapeutic vulnerabilities using single-cell transcriptomic signatures [ Genome Med, 2021, 13(1):189] PubMed: 34915921
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Inhibition of the Anti-Apoptotic Bcl-2 Family by BH3 Mimetics Sensitize the Mitochondrial Permeability Transition Pore Through Bax and Bak [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:765973] PubMed: 34926454
Obatoclax, the pan-Bcl-2 inhibitor sensitizes hepatocellular carcinoma cells to promote the anti-tumor efficacy in combination with immune checkpoint blockade [ Transl Oncol, 2021, 14(8):101116] PubMed: 33975180
Dual-stimuli responsive nanotheranostics for mild hyperthermia enhanced inhibition of Wnt/β-catenin signaling. [ Biomaterials, 2020, 232:119709] PubMed: 31896513
Development and implementation of the SUM breast cancer cell line functional genomics knowledge base [ NPJ Breast Cancer, 2020, 6:30] PubMed: 32715085

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