Olanzapine

Olanzapine interagiert mit wichtigen Rezeptoren, die bei Schizophrenie von Interesse sind, und weist eine nanomolare Affinität für dopaminerge, serotonerge, alpha-1-adrenerge und muskarinische Rezeptoren auf. Diese Verbindung hat ein Rezeptorprofil, das dem von Clozapin ähnelt: Sie ist an Dopamine Receptor-Subtypen relativ unselektiv und zeigt eine Selektivität für mesolimbische und mesokortikale gegenüber striatalen Dopaminbahnen (Elektrophysiologie; Fos). [1]

Olanzapine ist ein potenter Antagonist an DA-Rezeptoren (DOPAC-Spiegel; Pergolide-stimulierte Erhöhungen des Plasma-Kortikosterons) und 5-HT Receptor (Quipazin-stimulierte Erhöhungen des Kortikosterons), aber schwächer an alpha-adrenergen und muskarinischen Rezeptoren. [1] Diese Verbindung, kombiniert mit Fluoxetin, führt zu robusten, anhaltenden Erhöhungen der extrazellulären Spiegel von Dopamin ([DA](ex)) und Noradrenalin ([NE](ex)) um bis zu 361 % bzw. 272 % des Ausgangswertes im präfrontalen Kortex von Ratten, die signifikant größer sind als bei jedem Medikament allein. [2] Es erhöht dosisabhängig bei 0,5 mg/kg, 3 mg/kg und 10 mg/kg (s.c.) die extrazellulären Dopamin (DA)- und Noradrenalin (NE)-Spiegel im präfrontalen Kortex, Nucleus accumbens und Striatum von Ratten. Diese Chemikalie erhöht auch die extrazellulären Spiegel eines DA-Metaboliten, DOPAC, und die Gewebekonzentrationen eines freigesetzten DA-Metaboliten, 3-Methoxytyramin. [3] Es führt zu einer 8-11%igen Reduzierung des mittleren Frischhirngewichts sowie des Frischgewichts und Volumens des linken Großhirns bei Makaken. [4] Dieses Mittel führt zu erheblichen Zunahmen der Adipositas: erhöhter Gesamtkörperfettanteil, der deutliche Zunahmen der subkutanen und viszeralen Fettdepots widerspiegelt. Es führt zu einer ausgeprägten hepatischen Insulinresistenz. [5]