Omecamtiv mecarbil (CK-1827452)

Katalog-Nr.S2623 Charge:S262303

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Technische Daten

Formel

C20H24FN5O3
Molekulargewicht 401.43 CAS-Nr. 873697-71-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.28 mM)
Ethanol 14 mg/mL (34.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) ist ein spezifischer cardiac myosin Aktivator und ein klinischer Wirkstoff für systolische Herzinsuffizienz des linken Ventrikels, derzeit in Phase 2.
Ziele
Myosin ATPase
In vitro In vitro aktiviert Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) selektiv das Herz-Myosin, indem es die Myosin ATPase-Rate erhöht. In isolierten Herzmyozyten führt dies zu einer Erhöhung der Myozyten-Kontraktilität und überwindet den Myosin-Inhibitor BDM, ohne den Kalzium-Transienten zu erhöhen oder den PDE-Signalweg zu hemmen.
In vivo Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) erhöht die fraktionelle Verkürzung signifikant ab Plasmakonzentrationen von 0,4 mM bei SD-Ratten, Scheintieren und bei Ratten mit Herzinsuffizienz. Bei wachen Hunden mit Myokardinfarkt (MI-sHF) führt es zu einer signifikanten Zunahme der Wandverdickung (25%), des Schlagvolumens (44%), des Herzzeitvolumens (22%) und der linksventrikulären (LV) systolischen Auswurfzeit (26%). Darüber hinaus führt diese Verbindung auch zu einer Abnahme einiger hämodynamischer Parameter, einschließlich Herzfrequenz, mittlerem linken Vorhofdruck und LV-enddiastolischem Druck. Bei wachen Hunden mit linksventrikulärer Hypertrophie (LVH-sHF) führt es zu ähnlichen und statistisch nicht signifikanten Effekten auf die hämodynamischen Parameter.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Sprague Dawley rats.

  • Dosierungen

    ≤1.2 mg/kg/hour

  • Verabreichung

    Administered via i.v.

Referenzen

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/ASCB_1728.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20498236/

Kundenproduktvalidierung

Normal and Mutation human iPSC-CMs Structure when Treated with Omecamtiv Mecarbil. Human iPSC-CMs were plated on 100 kPa flat PDMS and grown for five days and left untreated, treated acutely on day 5, or treated continuously from the time of plating with the myosin activator Omecamtiv Mecarbil. iPSC-CMs were then fixed and stained for actin filaments (phalloidin, red) and nucleus (DAPI, blue). (a, c, e) Normal and (b, d, f) Mutation untreated, acutely treated, and continuously treated iPSC-CMs.

Daten von [ University of Illinois at Chicago , 2014 ]

Effects of omecamtiv mecarbil and blebbistatin on the ATPase activity of cardiomyofibrils A-C, steady-state ATPase rates for control, OM treated and BS treated CMFs at pCa 9 (A), pCa 6 (B) and pCa 4.3(C). Values indicate means ± SEM (n = 4–8). D, dose–response curve for the effect of omecamtiv mecarbil on steady-state cardiomyofibriliar ATPase activity at pCa 4.3. Statistical significance of differences between groups were assessed by a one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test: ∗∗P < 0.01; ∗∗∗P < 0.001.

Daten von [ , , J Physiol, 2018, 596(1):31-46 ]

Sellecks Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) Wurde zitiert von 35 Publikationen

Single-cell polygenic risk scores dissect cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02725-6] PubMed: 40715455
Osimertinib induces reversible cardiac dysfunction through the GATA4-MYLK3-MYL2 axis [ Eur Heart J, 2025, ehaf813] PubMed: 41330421
Characterization of NEB pathogenic variants in patients reveals novel nemaline myopathy disease mechanisms and omecamtiv mecarbil force effects [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):72] PubMed: 38634969
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deconvolution of polygenic risk score in single cells unravels cellular and molecular heterogeneity of complex human diseases [ bioRxiv, 2024, 2024.05.14.594252] PubMed: 38798507
Clinically Relevant Models of Cardiac Function using Human Stem Cell-derived Cardiomyocytes [ , 2023, ] PubMed: none
The force of the myosin motor sets cooperativity in thin filament activation of skeletal muscles [ Commun Biol, 2022, 5(1):1266] PubMed: 36400920
Effects of omecamtiv mecarbil and mavacamten in isolated human atrium [ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2022, 10.1007/s00210-022-02333-0] PubMed: 36399186
Myosin with hypertrophic cardiac mutation R712L has a decreased working stroke which is rescued by omecamtiv mecarbil [ Elife, 2021, 10e63691] PubMed: 33605878
Mechanistic analysis of actin-binding compounds that affect the kinetics of cardiac myosin-actin interaction [ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00245-3] PubMed: 33639160

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