PD173074

Katalog-Nr.S1264 Charge:S126403

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Technische Daten

Formel

C28H41N7O3
Molekulargewicht 523.67 CAS-Nr. 219580-11-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 105 mg/mL (200.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PD173074 ist ein potenter FGFR1-Inhibitor mit einer IC50 von ~25 nM und hemmt auch VEGFR2 mit einer IC50 von 100-200 nM in zellfreien Assays, ~1000-fach selektiver für FGFR1 als PDGFR und c-Src. PD173074 reduziert die Proliferation und fördert die Apoptose in Magenkrebszellen.
Ziele
FGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)
~25 nM 100 nM-200 nM
In vitro PD173074 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von FGFR1 mit einem Ki von ~40 nM. Diese Verbindung ist auch ein wirksamer Inhibitor von VEGFR2. Im Vergleich zu FGFR1 hemmt sie die Aktivitäten von Src, InsR, EGFR, PDGFR, MEK und PKC schwach mit 1000-fach oder höheren IC50-Werten. Dieser Inhibitor hemmt die Autophosphorylierung von FGFR1 und VEGFR2 dosisabhängig mit einer IC50 von 1-5 nM bzw. 100-200 nM. Er hemmt die FGF-2-Förderung des Überlebens von Granula-Neuronen dosisabhängig mit einer IC50 von 12 nM, wobei er eine 1.000-fach höhere Wirksamkeit als SU 5402 aufweist. Diese Chemikalie hemmt spezifisch FGF-2-vermittelte Effekte auf Proliferation, Differenzierung und MAPK-Aktivierung in Oligodendrozyten (OL)-Linienzellen. Sie ist aktiv gegen den WT-Rezeptor und FGFR3-Mutationen in Multiples Myelom (MM)-Zelllinien. Diese Verbindung hemmt auch potent die Autophosphorylierung von FGFR3 dosisabhängig mit einer IC50 von ~5 nM. Ihre Behandlung reduziert potent die Lebensfähigkeit von FGFR3-exprimierenden KMS11- und KMS18-Zellen mit einer IC50 von <20 nM. Die Hemmung des aFGF-stimulierten MM-Zellwachstums durch dieses Mittel korreliert stark mit der Expression von FGFR3. Ihre Behandlung hebt die NIH 3T3-Transformation, die durch Y373C FGFR3, aber nicht durch Ras V12 vermittelt wird, vollständig auf, was zeigt, dass sie spezifisch auf die FGFR3-vermittelte Zelltransformation abzielt und keine unspezifische zytotoxische Wirkung hat. Diese Chemikalie induziert auch die funktionelle Reifung von KMS11- und KMS18-Zellen.
In vivo Die Verabreichung von PD173074 in Dosen von 1 mg/kg/Tag oder 2 mg/kg/Tag an Mäuse kann die durch FGF oder VEGF induzierte Angiogenese dosisabhängig und ohne offensichtliche Toxizität wirksam blockieren. Diese Verbindung hemmt das In-vivo-Wachstum von mutant FGFR3-transfiziert NIH 3T3-Zellen in Nacktmäusen. Die Hemmung von FGFR3 durch diese Chemikalie verzögert das Tumorwachstum und erhöht das Überleben von Mäusen in einem KMS11-Xenograft-Myelommodell. Im H-510-Xenograft blockiert die orale Verabreichung dieser Verbindung das Tumorwachstum ähnlich wie bei einer Cisplatin-Einzeltherapie, wodurch das mittlere Überleben im Vergleich zu Kontrolltieren mit Scheineingriff verlängert wird. In H-69-Xenografts induziert diese Chemikalie bei 50 % der Mäuse vollständige Remissionen, die >6 Monate andauern. Diese Effekte korrelieren mit einer erhöhten Apoptose in exzidierten Tumoren, sind aber keine Folge einer gestörten Tumorgefäßversorgung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In-vitro-Kinase-Inhibitions-Assays

    Assays unter Verwendung der vollständigen FGFR-1-Kinase werden in einem Gesamtvolumen von 100 μL durchgeführt, das 25 mM HEPES-Puffer (pH 7,4), 150 mM NaCl, 10 mM MnCl2, 0,2 mM Natriumorthovanadat, eine Konzentration von 750 μg/mL eines zufälligen Copolymers aus Glutaminsäure und Tyrosin (4:1), verschiedene Konzentrationen von PD173074 und 60 bis 75 ng Enzym enthält. Die Reaktion wird durch Zugabe von [γ-32P]ATP (5 μM ATP, das 0,4 μCi [γ-32P]ATP pro Inkubation enthält) eingeleitet, und die Proben werden 10 Minuten bei 25°C inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 30 % Trichloressigsäure und die Fällung des Materials auf Glasfaserfiltermatten beendet. Die Filter werden dreimal mit 15 % Trichloressigsäure gewaschen, und der Einbau von [32P] in das Glutamat-Tyrosin-Polymer-Substrat wird durch Zählung der auf den Filtern verbleibenden Radioaktivität in einem Wallac 1250 Betaplate Reader bestimmt. Unspezifische Aktivität ist definiert als Radioaktivität, die auf den Filtern nach Inkubation von Proben ohne Enzym verbleibt. Spezifische Aktivität wird als Gesamtaktivität (Enzym plus Puffer) minus unspezifische Aktivität bestimmt. Die Konzentration dieser Verbindung, die die FGFR-1-Enzymaktivität um 50 % hemmt (IC50), wird grafisch bestimmt.
Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    KMS11 and KMS18

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 nM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are incubated with increasing concentrations of PD173074 in the presence of aFGF/heparin for 48 hours. The percentage of viable cells is determined by MTT.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Swiss Webster mice with induced corneal angiogenesis

  • Dosierungen

    ~2 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered intraperitoneally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9774334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10987832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14598292/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14715624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19903855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23060048/

Kundenproduktvalidierung

FGFR inhibitors block signaling in FGFR2-fusion-expressing cells. Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIH3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 uM BGJ398, and 0.2 and 1 uM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-Actin was used as a loading control.

Daten von [ Hepatology , 2014 , 59(4) ,1427-34 ]

Cells were incubated with DMSO control, 10 uM TGFBR inhibitor or 10 uM FGFR inhibitor PD173074 for 1 h. Cells were fixed, labeled with anti-GM130 (red) and analyzed by confocal microscopy. Images were analyzed using Image J (n = 3 experiments, >100 cells per condition). Scale bars, 10 uM.

Daten von [ J Cell Sci , 2014 , 10.1242/jcs.159608 ]

Inhibition of FGFR signaling pathway by FGFR inhibitor PD173074 in mouse xenograft tumors. Bladder cancer SW780 cells were implanted in mice and treated with PD173074 after tumor formation as shown in B. Protein lysates of tumor tissues were prepared and immunoblotted with antibodies against phospho-ERK1/2, pan-ERK1/2, and γ-tubulin.

Daten von [ Cancer Discov , 2013 , 3(6), 636-47 ]

The level of p-FRS2 was examined in the uterine sections of Msx1f/fMsx2f/f (upper panel) and Msx1d/dMsx2d/d (lower panel) mice on day 4 of pregnancy by immunohistochemistry. Magnification: a and d: 10 x, b and e: 20 x, c and f: 40x. FGFR-specific inhibitor PD173074 was applied to one uterine horn of Msx1d/dMsx2d/d (n = 3) mice on day 3 of pregnancy. The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on day 4 morning and sections were subjected to immunohistochemistry to detect p-FRS2, Ki67, and Muc-1.

Daten von [ PLoS Genet , 2012 , 8(2), e1002500 ]

Sellecks PD173074 Wurde zitiert von 127 Publikationen

Signaling pathway-based culture condition improves differentiation potential of canine induced pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(10):102640] PubMed: 40972586
NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Modeling the atrioventricular conduction axis using human pluripotent stem cell-derived cardiac assembloids [ Cell Stem Cell, 2024, S1934-5909(24)00294-7] PubMed: 39260368
Chimerization of human ESC-derived extraembryonic cells with the mouse blastocyst [ Int J Biol Sci, 2024, 20(13):5056-5069] PubMed: 39430245
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
PP2 suppresses proliferation and migration of C6 Glioma and MDA-MB-231 cells by targeting both fibroblast growth factor receptor 1 and Src [ Chem Biol Interact, 2024, 403:111252] PubMed: 39341487
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential before implantation [ Development, 2024, 151(11)dev202377] PubMed: 38752427
Smad4 is essential for epiblast scaling and morphogenesis after implantation, but nonessential prior to implantation in the mouse [ bioRxiv, 2024, 2024.01.23.576717] PubMed: 38328075
FGF21 increases the sensitivity of sorafenib to hepatocellular carcinoma under hypoxia [ Malignancy Spectrum, 2024, 10.1002/msp2.20] PubMed: none
Dietary phosphorus consumption alters T cell populations, cytokine production, and bone volume in mice [ JCI Insight, 2023, 8(10)e154729] PubMed: 37079375

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