PHT-427

Katalog-Nr.S1556 Charge:S155602

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Technische Daten

Formel

C20H31N3O2S2
Molekulargewicht 409.61 CAS-Nr. 1191951-57-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 60 mg/mL (146.48 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (12.21mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PHT-427 (CS-0223) ist ein dualer Akt- und PDPK1-Inhibitor (hohe Affinitätsbindung an die PH-Domänen von Akt und PDPK1) mit einem Ki von 2,7 μM bzw. 5,2 μM.
Ziele
Akt PDPK1
2.7 μM(Ki) 5.2 μM(Ki)
In vitro PH-427 ist ein Pleckstrin-Homologie-Domänen-Inhibitor von Akt/PDPK1. Diese Verbindung reduziert signifikant Phospho-Ser241-PDPK1 und Phospho-Thr308-Akt in PC-3 Prostatakrebszellen bei 10 μM, was zeigt, dass sie sowohl Akt als auch PDPK1 hemmen kann. Sie hemmt auch die Translokation der Akt- und PDPK1-PH-Domänen in der Plasmamembran. Diese Chemikalie induziert Apoptose und hemmt die AKT-Phosphorylierung mit einer IC50 von 8,6 μM (in BxPC-3-Zellen), hauptsächlich an ihrem Ser473-Rest und weniger stark an Thr308, ohne die Gesamt-Akt-Proteinexpression zu beeinflussen. Sie zeigt auch eine Antiproliferation in Panc-1-Zellen mit einer IC50 von 65 μM.
In vivo PHT-427 zeigt eine große Antitumoraktivität in BxPC-3-Pankreas-, MCF-7-Brust- und A-549-NSCL-Krebs-Xenograft-Modellen. Diese Verbindung führt bei Dosen von 125 bis 250 mg/kg zu einer bis zu 80%igen Hemmung des Tumorwachstums in BxPC-3.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) Spektroskopie-Bindungsassays

    Alle Interaktionsanalysen werden mit einem Biacore 2000, der Biacore 2000 Control Software v3.2 und der BIAevaluation v4.1 Analysesoftware durchgeführt. Die PH-Domänen-GST-Fusionsproteine (Akt1, IRS1 und PDK1) werden auf einem CM5-Sensorchip unter Verwendung von Biacores Amine Coupling Kit bis zu einem Wert von 10.000 Response Units (RUs) immobilisiert. Kleinmolekül-Analyten in Konzentrationen von 0,1 bis 10 × dem vorhergesagten KD werden mit einer hohen Flussrate (30μL/min) injiziert. DMSO-Konzentrationen in allen Proben und im Laufpuffer betragen 1% (v/v) oder weniger.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.

  • Dosierungen

    125-250 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2837366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491272/

Kundenproduktvalidierung

The inhibition of PI3K/Akt pathway is involved in ATG-induced FOXO3a dephosphorylation in PDGF-BB-activated HSCs. Serum-starved LX-2 human HSCs were pretreated with or without DMSO (vehicle) or ATG (0.5 uM) for 4 h, in the absence or presence of PI3K inhibitor LY294002 (20 uM) or Akt inhibitor PHT-427 (20 uM), and then incubated with or without 50 ng/ml PDGF-BB for 4 h. After treatment, aliquots of whole cell lysates were collected and subjected to Western blotting analysis. The experiments were repeated three times with similar results and a representative blot was shown for each protein. Total protein levels of Akt and FOXO3a served as internal controls.

Daten von [ Eur J Pharmacol , 2014 , 747C, 71-87 ]

<p>Luciferase reporter assays. 32D/BCR-ABL cells transfected with the reporter construct containing 1548 bp of the Atf5 promoter were treated with either DMSO, imatinib (5 μM for 24 hours), LY294002 (20 μM for 48 hours), PHT-427 (20 μM for 24 hours), or JAK inhibitor I (10 μM for 24 hours). Error bars represent SD.</p>

Daten von [ Blood , 2011 , 118, 2840-2848 ]

(A) Competition tests of SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII with the baicalin probe against enriched AKT by functionalized MMs. Bands of AKT were detected by a western blot. Con, fished proteins by only azide-modified MMs; DTT, released proteins by DTT from the baicalin-modified MMs. The samples were replaced from the baicalin-modified MMs by treating with the same dose SC79, PHT-427, AT7867 and AKT inhibitor VIII, respectively. The histogram presents the relative intensity of the AKT bands. Each bar represents the mean ± SD. *** p < 0.001 vs. Con group (n = 3).

Daten von [ , , Research Letter, 2018, doi:org/10.1002/1873-3468.13305 ]

Sellecks PHT-427 Wurde zitiert von 19 Publikationen

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Telomerase RNA TERC and the PI3K-AKT pathway form a positive feedback loop to regulate cell proliferation independent of telomerase activity [ Nucleic Acids Res, 2022, gkac179] PubMed: 35323972
Identification of a New Antimicrobial Agent against Bovine Mastitis-Causing Staphylococcus aureus [ J Agric Food Chem, 2021, 10.1021/acs.jafc.1c02738] PubMed: 34406764
Patient-specific logic models of signaling pathways from screenings on cancer biopsies to prioritize personalized combination therapies. [ Mol Syst Biol, 2020, 16(2):e8664] PubMed: 32073727
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies. [ Nat Commun, 2018, 9(1):2434] PubMed: 29934552
Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism. [ Nutrients, 2018, 10(10)] PubMed: 30249058

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