PI-103

Katalog-Nr.S1038 Charge:S103803

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Technische Daten

Formel

C19H16N4O3
Molekulargewicht 348.36 CAS-Nr. 371935-74-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (68.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PI-103 ist ein Multi-Target-PI3K-Inhibitor für p110α/β/δ/γ mit IC50 von 2 nM/3 nM/3 nM/15 nM in zellfreien Assays, weniger potent gegenüber mTOR/DNA-PK mit IC50 von 30 nM/23 nM. Diese Verbindung induziert Apoptose in murinem T-Zell-Lymphom.
Ziele
p110α
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
2 nM 3 nM 3 nM 15 nM 23 nM
In vitro

PI-103 hemmt potent sowohl die Rapamycin-sensitiven (mTORC1) als auch die Rapamycin-insensitiven (mTORC2) Komplexe der Proteinkinase mTOR. Diese Verbindung hemmt die konstitutive und Wachstumsfaktor-induzierte PI3K/Akt- sowie die mTORC1-Aktivierung. In Blasten hemmt sie die leukämische Proliferation, die Klonogenität leukämischer Vorläuferzellen und induziert mitochondriale Apoptose, insbesondere im Kompartiment, das leukämische Stammzellen enthält. Diese Chemikalie hemmt p110α >200-fach potenter als p110β. Sie blockiert auch potent die Produktion von PI(3,4)P2 und PIP3 in Adipozyten und PIP3 in Myotubes. Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung von Akt mit einem IC95-Wert, der 100-fach niedriger ist als der für LY294002. Auffallend ist, dass sie Tiere vollständig vor einem stimulierten Abfall des Blutzuckers schützt. Sie hat additive proapoptotische Effekte in Blasten und in unreifen leukämischen Zellen.

In vivo

Wenn die Tumoren 50-100 mm3 erreichen, werden die Tiere randomisiert und mit Vehikel oder PI-103 behandelt. Diese Verbindung zeigt eine signifikante Aktivität und verringert die durchschnittliche Tumorgröße nach 18 Tagen um das 4-fache. Mäuse, die mit dieser Chemikalie behandelt wurden, zeigen keine offensichtlichen Anzeichen von präexistenter Toxizität (basierend auf Körpergewicht, Nahrungs- und Wasseraufnahme, Aktivität und allgemeiner Untersuchung) oder bei der Nekropsie. Behandelte Tumoren zeigen verringerte Spiegel von phosphoryliertem Akt und S6, was mit der Blockade von p110α und mTOR übereinstimmt. Diese Behandlung ist zytostatisch für Gliom-Xenotransplantate.

Merkmale Der erste potente, synthetische mTOR-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[3]
  • Enzym-Assays

    Die Phosphatidylinositid-3-Kinase-Hemmungsaktivität wurde unter Verwendung eines Szintillationsnäherungsassays in Anwesenheit von 1 μmol/L ATP bestimmt. Die Hemmung der mTOR-Proteinkinase wurde unter Verwendung einer TR-FRET-basierten LanthaScreen-Methode von Invitrogen bestimmt. Diese Verbindung wurde bei einer maximalen Konzentration von 10 μmol/L in Anwesenheit von 1 μmol/L ATP getestet, und die IC50-Werte wurden unter Verwendung der GraphPad Prism-Software bestimmt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    U87MG cells

  • Konzentrationen

    0.5 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697955/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584227/

Kundenproduktvalidierung

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

<p>Knockdown of BRCA1 sensitizes cells to PI3K/AKT pathway inhibitors. MCF7 cells transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA were treated with increasing amounts of inhibitors targeting the PI3K/AKT pathway for 48 h in triplicate. Viable cells were measured by MTT assay.</p>

Daten von [ Mol Carcinog , 2012 , ahead of print ]

<p>(A) MCF7 cells pre-treated with 100 nM siRNA for 72 h were re-seeded with normal growth media and grown overnight, then further transfected by 100nM of fresh siRNA. Twenty-(A) four hours after transfection, the cells were further treated with PI-103 for 24 h and the cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) Breast cancer cells carrying BRCA1 mutations were treated with 1 mM of PI-103 for 24h (left) or increasing amounts of PI-103 for 24 h (right). Cell lysates were analyzed by Western blotting with the indicated antibodies.</p>

Daten von [ Mol Carcinog , 2012 , 52, 667-75 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of PI-103 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PI-103 Wurde zitiert von 110 Publikationen

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
Bile acid-FXR signaling facilitates the long-term maintenance of hepatic characteristics in human iPSC-derived organoids [ Cell Rep, 2025, 44(5):115675] PubMed: 40367952
Autophagy and PXR Crosstalk in the Regulation of Cancer Drug Metabolism and Resistance According to Gene Mutational Status in Colorectal Cancer [ Genes (Basel), 2025, 16(8)892] PubMed: 40869940
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(13)2447] PubMed: 39001509
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073] PubMed: 38529509
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] PubMed: 36747238
RIDR-PI-103, ROS-activated prodrug PI3K inhibitor inhibits cell growth and impairs the PI3K/Akt pathway in BRAF and MEK inhibitor-resistant BRAF-mutant melanoma cells [ Anticancer Drugs, 2023, 34(4):519-531] PubMed: 36847042
Synergistic effects of complex drug combinations in colorectal cancer cells predicted by logical modelling [ Front Syst Biol, 2023, Volume 3] PubMed: None
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306

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