PIK-90

Katalog-Nr.S1187 Charge:S118701

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Technische Daten

Formel

C18H17N5O3
Molekulargewicht 351.36 CAS-Nr. 677338-12-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro 5%TFA 2.53 mg/mL (7.2 mM)
DMSO 0.28 mg/mL (0.79 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PIK-90 ist ein PI3Kα/γ/δ-Inhibitor mit einer IC50 von 11 nM/18 nM/58 nM bzw. weniger potent gegenüber PI3Kβ.
Ziele
PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ PI3Kβ
11 nM 18 nM 58 nM 350 nM
In vitro PIK-90 zeigt deutliche Muster der Isoform-Selektivität, um verschiedene Subsets von vier Klasse-I-PI3K-Isoformen zu hemmen. Zusätzlich hemmt diese Verbindung die fMLP-stimulierte Phosphorylierung von Akt vollständig und beeinträchtigt Polarität und Chemotaxis in dHL60-Zellen. Es zeigt eine signifikante antiproliferative Aktivität, indem es die Phosphorylierung von Akt in sechs Gliom-Zelllinien mit unterschiedlichem Mutationsstatus bei PTEN oder p53, einschließlich U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 und LN-Z30-Zellen, effektiv blockiert. Darüber hinaus induziert diese Chemikalie einen moderaten G0G1-Arrest bei einer Konzentration (0,5 μM), die ausreicht, um die Phosphorylierung von Akt erheblich zu hemmen. In chronisch lymphatischer Leukämie (CLL)-Zellen hemmt es die Chemotaxis auf ein Niveau von 57,8 % der Kontrollen bei 1 μM und 56,8 % der Kontrollen bei 10 μM. Konsistent hemmt dieser Inhibitor die Pseudoemperipolese auf ein Niveau von 74,2 % der Kontrollen bei 1 μM und 57,9 % der Kontrollen bei 10 μM. Zusätzlich führt es auch zu einer signifikanten Reduktion der CLL-Zellmigration in die Stromazellschicht und verringert die CXCL12-induzierte Aktinpolymerisation.
In vivo Unmittelbar nach der Insulinbehandlung schützt PIK-90 (10 mg/kg) die Tiere vollständig vor diesem insulininduzierten Rückgang des Blutzuckers.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Expression und Assay von p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α und p110γ

    Die IC50-Werte werden entweder mit einem Standard-TLC-Assay für die Lipidkinase-Aktivität oder einem Hochdurchsatz-Membran-Capture-Assay gemessen. Kinase-Reaktionen werden durch die Herstellung einer Reaktionsmischung durchgeführt, die Kinase, Inhibitor (2 % DMSO-Endkonzentration), Puffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) und frisch beschalltes Phosphatidylinositol (100 μg/mL) enthält. Die Reaktionen werden durch Zugabe von ATP, das 10 μCi γ-32P-ATP bis zu einer Endkonzentration von 10 μM oder 100 μM enthält, initiiert und 20 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Für die TLC-Analyse werden die Reaktionen anschließend durch Zugabe von 105 μL 1N HCl gefolgt von 160 μL CHCl3:MeOH (1:1) beendet. Die biphasische Mischung wird gevortext, kurz zentrifugiert und die organische Phase mit einer Gel-Loading-Pipettenspitze, die mit CHCl3 vorbeschichtet ist, in ein neues Röhrchen überführt. Dieser Extrakt wird auf TLC-Platten aufgetragen und 3-4 Stunden in einer 65:35-Lösung aus n-Propanol:1M Essigsäure entwickelt. Die TLC-Platten werden dann getrocknet, einem Phosphorimager-Bildschirm ausgesetzt und quantifiziert. Für jede Verbindung wird die Kinaseaktivität typischerweise bei 10-12 Inhibitor-Konzentrationen gemessen, die zweifache Verdünnungen von der höchsten getesteten Konzentration (100 μM) darstellen. Für Verbindungen, die eine signifikante Aktivität zeigen, werden die IC50-Bestimmungen zwei- bis viermal wiederholt, und der angegebene Wert ist der Durchschnitt dieser unabhängigen Messungen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z3 cells

  • Konzentrationen

    0 to 1 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    For viabilty, cells are seeded in 12-well plates in the presence of PIK-90 for 3 days. Cell viability is determined using a WST-1 assay.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.

  • Dosierungen

    ≤10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Kundenproduktvalidierung

Tyr(P)<sup>Irs1</sup> determined in CHO<sup>IR</sup>/Irs1 cells treated with kinase inhibitors. Cells were treated for 30 min without or with PIK-90 at concentrations increasing sequentially 2-fold between the boundaries shown in Fig. 4 before incubation with insulin (30 nM, 30 min). Cleared lysates were subject to immunoblotting with antibodies against Irs1 or Tyr(P). The bands were quantified on a Kodak Image Station 4000MM Pro, and the data were analyzed using Carestream Molecular Imaging software version 5.0.

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(18), 12467-84 ]

3D cultures expressing control (pQCXIP GFP) or K-Ras V12 (pQCXIP GFP K-Ras V12) were continuously treated with 5, 10, or 20 uM of the MEK inhibitor U0126 or 2.0 uM of the PI3K inhibitor PIK-90. At day 10, these structures were fixed and stained for aPKC and DNA. Representative images are shown. Bar, 50 um.

Daten von [ J Cell Biol , 2012 , 198(2), 185-94 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of PIK-90 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks PIK-90 Wurde zitiert von 31 Publikationen

Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Efficient generation of human NOTCH ligand-expressing haemogenic endothelial cells as infrastructure for in vitro haematopoiesis and lymphopoiesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):7698] PubMed: 39227582
A secreted proteomic footprint for stem cell pluripotency [ PLoS One, 2024, 19(6):e0299365] PubMed: 38875182
Directed differentiation of hPSCs through a simplified lateral plate mesoderm protocol for generation of articular cartilage progenitors [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280024] PubMed: 36706111
Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells [ Cell Discov, 2022, 8(1):121] PubMed: 36344493
Plasma membrane-nucleo-cytoplasmic coordination of a receptor-like cytoplasmic kinase promotes EDS1-dependent plant immunity [ Nat Plants, 2022, 8(7):802-816] PubMed: 35851623
CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 complex promotes colorectal tumorigenesis [ Nat Commun, 2022, 13(1):4995] PubMed: 36008411
SARS-CoV-2 ORF10 antagonizes STING-dependent interferon activation and autophagy [ J Med Virol, 2022, 94(11):5174-5188] PubMed: 35765167

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