PIK-93

Katalog-Nr.S1489 Charge:S148901

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Technische Daten

Formel

C₁₄H₁₆ClN₃O₄S₂

Molekulargewicht

389.88

CAS-Nr.

593960-11-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.06 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.56 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (76.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

PIK-93 ist der erste potente, synthetische PI4K (PI4KIIIβ) Inhibitor mit einer IC50 von 19 nM; diese Verbindung hemmt PI3Kα mit einer IC50 von 39 nM.

Ziele

p110γ	PI4KIIIβ	p110α	DNA-PK	p110δ	Mehr anzeigen
16 nM	19 nM	39 nM	64 nM	120 nM	Mehr anzeigen

In vitro

PIK-93 hemmt PI3Kγ und PI4KIIIβ mit IC50-Werten von 16 nM bzw. 19 nM. Diese Verbindung hemmt auch andere Mitglieder der PI3Ks, einschließlich PI3Kα, β und δ, mit IC50-Werten von 39 nM, 0,59 μM bzw. 0,12 μM. Es zeigt keine offensichtliche Hemmwirkung gegen eine Reihe anderer Kinasen, selbst bei einer Konzentration von 10 μM. In differenzierten HL60 (dHL60)-Zellen beeinträchtigt diese Verbindung (0,5 μM–1 μM) die Konsolidierung und Stabilität der führenden Kante, die nach Behandlung mit uniformem f-Met-Leu-Phe (fMLP) gebildet wird. Es verändert die Lokalisation, aber nicht die Menge der fMLP-abhängigen Akkumulation von Gesamt-F-Actin. In fMLP-Gradienten reduziert diese Chemikalie den chemotaktischen Index und verdreifacht die Drehungsfrequenz der Zellen. In COS-7-Zellen unterdrückt diese Verbindung (250 nM) effektiv die Akkumulation von CERT-PH-Domäne und FL-Cer im Golgi. Bei gleicher Konzentration hemmt sie auch signifikant die Umwandlung von [³H]Serin-markiertem endogenem Ceramid zu Sphingomyelin. Diese Fakten deuten auf eine Schlüsselrolle von PI4KIIIβ beim Ceramidtransport zwischen ER und Golgi sowie bei der Regulation der Sphingomyelinsynthese hin. In T6.11-Zellen reduziert diese Verbindung (300 nM) die Carbachol-induzierte Translokation von TRPC6 zur Plasmamembran und den Netto-Ca²⁺-Eintritt. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht zeigt, dass diese Chemikalie anti-enterovirale Wirkungen hat, wie durch ihre Hemmung der Replikation von Poliovirus (PV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) mit EC50-Werten von 0,14 µM bzw. 1,9 µM gezeigt wird.

Merkmale

Ein neuartiger und potenter Inhibitor von sowohl PI3Kγ als auch PI4KIIIβ.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Assay von PI3Ks IC50-Werte werden mit einem Standard-TLC-Assay für die Lipidkinase-Aktivität gemessen. Kinase-Reaktionen werden durchgeführt, indem eine Reaktionsmischung aus Kinase, PIK-93 (2 % DMSO Endkonzentration), Puffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl₂) und frisch beschalltem Phosphatidylinositol (100 µg/ml) hergestellt wird. Die Reaktionen werden durch Zugabe von ATP, das 10 µCi γ-³²P-ATP enthält, zu einer Endkonzentration von 10 oder 100 µM gestartet und 20 min bei Raumtemperatur fortgesetzt. Für die TLC-Analyse werden die Reaktionen dann durch Zugabe von 105 µL 1N HCl, gefolgt von 160 µL CHCl₃:MeOH (1:1), beendet. Die zweiphasige Mischung wird gevortext, kurz zentrifugiert und die organische Phase mit einer mit CHCl₃ vorbeschichteten Gelpipettenspitze in ein neues Röhrchen überführt. Dieser Extrakt wird auf TLC-Platten aufgetragen und 3 Stunden–4 Stunden in einer 65:35-Lösung aus n-Propanol:1M Essigsäure entwickelt. Die TLC-Platten werden dann getrocknet, einem Phosphorimager-Bildschirm ausgesetzt und quantifiziert. Die Kinase-Aktivität wird typischerweise bei 10–12 Konzentrationen dieser Verbindung gemessen, die zweifache Verdünnungen von der höchsten Konzentration von 100 μM darstellen.
Zell-Assay:^{^[2]}	Zelllinien Differentiated HL60 (dHL60) cells Konzentrationen 0.5 μM–1 μM Inkubationszeit 40 min Methode For actin staining, dHL60 cells are preincubated in suspension with PIK-93 or vehicle for 40 min, centrifuged for 5 min at 2000 rpm at room temperature in a J6-B centrifuge, resuspended in mHBSS containing the respective agent at the same concentration, allowed to stick to fibronectin-covered coverslips, and subjected to stimulation with a uniform concentration of 100 nM f-Met-Leu-Phe (fMLP) for 3 min. Cells are fixed in 3.7% PFA and stained with 10 units/mL rhodamine-phalloidin for 15 min.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Assay von PI3Ks
IC50-Werte werden mit einem Standard-TLC-Assay für die Lipidkinase-Aktivität gemessen. Kinase-Reaktionen werden durchgeführt, indem eine Reaktionsmischung aus Kinase, PIK-93 (2 % DMSO Endkonzentration), Puffer (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl₂) und frisch beschalltem Phosphatidylinositol (100 µg/ml) hergestellt wird. Die Reaktionen werden durch Zugabe von ATP, das 10 µCi γ-³²P-ATP enthält, zu einer Endkonzentration von 10 oder 100 µM gestartet und 20 min bei Raumtemperatur fortgesetzt. Für die TLC-Analyse werden die Reaktionen dann durch Zugabe von 105 µL 1N HCl, gefolgt von 160 µL CHCl₃:MeOH (1:1), beendet. Die zweiphasige Mischung wird gevortext, kurz zentrifugiert und die organische Phase mit einer mit CHCl₃ vorbeschichteten Gelpipettenspitze in ein neues Röhrchen überführt. Dieser Extrakt wird auf TLC-Platten aufgetragen und 3 Stunden–4 Stunden in einer 65:35-Lösung aus n-Propanol:1M Essigsäure entwickelt. Die TLC-Platten werden dann getrocknet, einem Phosphorimager-Bildschirm ausgesetzt und quantifiziert. Die Kinase-Aktivität wird typischerweise bei 10–12 Konzentrationen dieser Verbindung gemessen, die zweifache Verdünnungen von der höchsten Konzentration von 100 μM darstellen.

Zell-Assay:^{^[2]}

Zelllinien
Differentiated HL60 (dHL60) cells
Konzentrationen
0.5 μM–1 μM
Inkubationszeit
40 min
Methode
For actin staining, dHL60 cells are preincubated in suspension with PIK-93 or vehicle for 40 min, centrifuged for 5 min at 2000 rpm at room temperature in a J6-B centrifuge, resuspended in mHBSS containing the respective agent at the same concentration, allowed to stick to fibronectin-covered coverslips, and subjected to stimulation with a uniform concentration of 100 nM f-Met-Leu-Phe (fMLP) for 3 min. Cells are fixed in 3.7% PFA and stained with 10 units/mL rhodamine-phalloidin for 15 min.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17003043/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493444/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177810/

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Kundenproduktvalidierung

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PIK-93 Wurde zitiert von 13 Publikationen

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9]	PubMed: 40055523
Synaptic vesicle fusion promotes phosphatidylinositol 4-phosphate synthesis for efficient synaptic transmission [ Cell Rep, 2025, 44(5):115634]	PubMed: 40299749
Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778]	PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035]	PubMed: 37616163
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052]	PubMed: 35439415
ACBD3 modulates KDEL receptor interaction with PKA for its trafficking via tubulovesicular carrier [ BMC Biol, 2021, 19(1):194]	PubMed: 34493279
The carboxy terminal coiled-coil modulates Orai1 internalization during meiosis [ Sci Rep, 2021, 11(1):2290]	PubMed: 33504898
Regulation of Anion Channel LRRC8 Volume-Regulated Anion Channels in Transport of 2'3'-Cyclic GMP-AMP and Cisplatin under Steady State and Inflammation [ J Immunol, 2021, 206(9):2061-2074]	PubMed: 33827893
Escherichia coli as a platform for the study of phosphoinositide biology. [ Sci Adv, 2019, 5(3):eaat4872]	PubMed: 30944849
A Single Point Mutation in the Rhinovirus 2B Protein Reduces the Requirement for Phosphatidylinositol 4-Kinase Class III Beta in Viral Replication [ J Virol, 2018, 92(23)e01462-18]	PubMed: 30209171

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