Pazopanib HCl

Katalog-Nr.S1035 Charge:S103513

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Technische Daten

Formel

C21H23N7O2S.HCl
Molekulargewicht 473.98 CAS-Nr. 635702-64-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 32 mg/mL (67.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (63.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pazopanib HCl ist ein neuartiger Multi-Target-Inhibitor von VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit und c-Fms mit IC50-Werten von 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM und 146 nM in zellfreien Assays. Pazopanib induziert den autophagischen Typ-II-Zelltod.
Ziele
VEGFR1
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR
(Cell-free assay)		 PDGFR
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
10 nM 30 nM 47 nM 74 nM 84 nM
In vitro Pazopanib hemmt die VEGF-induzierte Phosphorylierung von VEGFR2 in HUVEC-Zellen potent mit einer IC50 von 8 nM. Pazopanib zeigt eine dosisabhängige Wachstumshemmung in allen synovialen Sarkomzelllinien, einschließlich SYO-1- und HS-SY-II-Zellen. Die Proliferation von SYO-1- und HS-SY-II-Zellen wird bereits bei 1 µg/mL Pazopanib gehemmt und bei 5 µg/mL vollständig unterdrückt. Pazopanib induziert einen G1-Arrest und unterdrückt dadurch das Wachstum von synovialen Sarkomzellen. Die Phosphorylierung von Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 Kinase und mTOR ist in Pazopanib-behandelten SYO-1-Zellen im Vergleich zu den Vehikel-behandelten Zellen unterdrückt. Pazopanib zwischen 20 mg/mL und 22,5 mg/mL zeigt eine zunehmende Reduzierung der Lebensfähigkeit von RPE-Zellen.
In vivo Die mit 30 mg/kg oder 100 mg/kg Pazopanib behandelten Mäuse zeigten eine signifikante Abnahme der Tumorlast im Vergleich zu den mit Vehikel oder 10 mg/kg Pazopanib behandelten Mäusen. Die Behandlung mit Pazopanib wurde gut vertragen, und es gab keinen signifikanten Unterschied im Körpergewicht zwischen den Mäusen in jeder Gruppe.
Merkmale Ein Multi-Kinase-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Enzymassays

    VEGFR-Enzymassays für VEGGR1, VEGFR2 und VEGFR3 werden im HTRF-Format (Homogeneous Time-Resolved Fluorescence) in 384-Well-Mikrotiterplatten unter Verwendung eines gereinigten, in Baculovirus exprimierten Glutathion-S-Transferase (GST)-Fusionsproteins, das den katalytischen C-Terminus der menschlichen VEGFR-Rezeptorkinasen 1, 2 oder 3 kodiert, durchgeführt. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 10 μL aktivierter VEGFR2-Kinase-Lösung [Endkonzentration, 1 nM Enzym in 0,1 M HEPES, pH 7,5, enthaltend 0,1 mg/mL Rinderserumalbumin (BSA), 300 μM Dithiothreitol (DTT)] zu 10 μL Substratlösung [Endkonzentration, 360 nM Peptid (Biotin-Aminohexyl-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM ATP, 10 μM MgCl2] und 1 μL titriertem Pazopanib in DMSO initiiert. Die Platten werden 60 min bei Raumtemperatur inkubiert, und dann wird die Reaktion durch Zugabe von 20 μL 100 mM Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) gestoppt. Nach dem Quenching werden 20 μL HTRF-Reagenzien (Endkonzentration, 15 nM Streptavidin-verknüpftes Allophycocyanin, 1 nM Europium-markierter Antiphosphotyrosin-Antikörper, verdünnt in 0,1 mg/mL BSA, 0,1 M HEPES, pH 7,5) hinzugefügt und die Platten für mindestens 10 min inkubiert. Die Fluoreszenz bei 665 nM wird mit einem Wallac Victor Plattenleser unter Verwendung einer Zeitverzögerung von 50 μs gemessen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HUVEC cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    1 hour

  • Methode

    Phosphorylation of VEGFR2 is assessed in HUVEC stimulated with VEGF. HUVEC are plated in type-I collagen-coated 10 cm plates in Clonetics EGM-MV medium at 1.0-1.5 × 106 cells/plate. After 24 hours, the confluent cells are serum starved overnight by replacing the growth medium with Clonetics EBM medium containing 0.1% BSA, 500 μg/mL hydrocortisone. Cells are treated with Pazopanib at various concentrations for 1 hour, followed by addition of 10 ng/mL VEGF or vehicle for 10 min. Cells are solubilized in lysis buffer. VEGFR2 is immunoprecipitated using antiflk-1 antibody and analyzed by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) followed by Western blotting and detection with antiflk-1 or with antiphosphotyrosine (anti-P-tyr-biotin) antibody. The VEGFR2 phosphorylation level is quantified by densitometry and normalized to the total VEGFR2 level.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Immunodeficient mice bearing SYO-1 cells

  • Dosierungen

    0 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18620382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359392/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22466477/

Kundenproduktvalidierung

Effect of HDIL-2/TKI on apoptosis of RCC cells. Three RCC cell lines treated with different concentrations of Pazopanib and HDIL-2 and incubated for 48 h. Microscopic images show apoptotic materials 48 h following treatment (arrows show the apoptotic materials in the pazopanib-treated cells).

Daten von [ Expert Opin Pharmacother , 2014 , 15(11), 1489-99 ]

IC50 of Pazopanib that block ANDV-induced EC permeability. Endothelial cells were ANDV infected, and 3 days postinfection the permeability of cells in response to VEGF addition was determined in the presence or absence of increasing amounts of kinase inhibitor. (B): VEGFR2-Src inhibitors block ANDV-induced permeability. Endothelial cells were plated on vitronectin-coated Transwell inserts and infected at an MOI of 0.5 in triplicate with ANDV. Three days postinfection, the permeability of ANDV- and mock-infected endothelial cell monolayers was determined at indicated times in the presence or absence of Pazopanib.

Daten von [ , , J Virol, 2011, 85(5): 2296-303 ]

MRC5 non-transformed human lung fibroblasts were infected with influenza viruses (100 multiplicity of infection). Two hours after infection the cells were treated with vehicle control; sorafenib tosylate (2mM); pazopanib (2mM); OSU-03012 (2mM); and AR-13 (2mM). Twenty-four hours after infection the cells are treated with live/dead agent where green cells are viable and cells staining yellow or red are considered dead. Cells are examined at 10 magnification in a Hermes wide-field microscope (n¼3 SEM) P<0.05 less than vehicle control level of virus-mediated cell killing.

Daten von [ , , J Cell Physiol, 2016, 231(10):2286-302. ]

Sellecks Pazopanib HCl Wurde zitiert von 57 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Cutoff value of IC50 for drug sensitivity in patient-derived tumor organoids in colorectal cancer [ iScience, 2023, 26(7):107116] PubMed: 37426352
Therapeutic and immunomodulatory potential of pazopanib in malignant phyllodes tumor [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):44] PubMed: 35365682
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Preclinical Evaluation of Ixabepilone in Combination with VEGF Receptor and PARP Inhibitors in Taxane-Sensitive and Taxane-Resistant MDA-MB-231 Breast Cancer Cells [ J Pharm Sci, 2022, 111(8):2180-2190] PubMed: 35700798
Pazopanib restricts small cell lung cancer proliferation via reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress [ Thorac Cancer, 2022, 13(17):2421-2428] PubMed: 35866204
Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00659-0] PubMed: 34971568
Integrated transcriptional-phenotypic analysis captures systemic immunomodulation following antiangiogenic therapy in renal cell carcinoma patients [ Clin Transl Med, 2021, 11(6):e434] PubMed: 34185403
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344

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