Pyroxamide (NSC 696085)

Katalog-Nr.S2190 Charge:S219001

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Technische Daten

Formel

C13H19N3O3
Molekulargewicht 265.31 CAS-Nr. 382180-17-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 17 mg/mL (64.07 mM)
Ethanol 2 mg/mL (7.53 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.850mg/ml (3.20mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.850mg/ml (3.20mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 17 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pyroxamide (NSC 696085) ist ein potenter Inhibitor der affinitätsgereinigten HDAC1 mit einer ID50 von 100 nM und induziert auch Wachstumssuppression und Zelltod in menschlichem Rhabdomyosarkom in vitro.
Ziele
HDAC1
100 nM(ID50)
In vitro

Pyroxamide (NSC 696085) verursacht die Akkumulation von acetylierten Kernhistonen in MEL-Zellen, die mit dem Mittel kultiviert wurden. In mikromolaren Konzentrationen induziert es die terminale Differenzierung und hemmt die Proliferation von murinen Erythroleukämiezellen (MEL-Zellen). Diese Verbindung (1,25–20 mM) verursacht eine dosisabhängige Wachstumshemmung durch Zellzyklusarrest von Prostatakarzinom (LNCaP), Neuroblastom (KCN-69n) und Blasenkarzinom (T24)-Zellen in Kultur, mit ähnlicher Wirksamkeit in allen Zelllinien. Eine Konzentration von 1,25–20,0 μM Pyroxamide verursacht einen dosisabhängigen Rückgang der lebensfähigen Zellzahl und einen Anstieg des Prozentsatzes toter Zellen im Laufe der Zeit in zwei Rhabdomyosarkom-Zelllinien, RD (embryonal) und RH30B (alveolär). Die Akkumulation von acetylierten Histonen und die Induktion der p21/WAF1-Expression werden in Zellen beobachtet, die ihm ausgesetzt sind. Es zeigt eine dosis- und zeitabhängige Proliferationshemmung, Apoptoseinduktion und Histon-H4-Hyperacetylierung in drei B-Zell-Vorläufer (BCP)-akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL)-Zelllinien (Reh, Nalm6, Z33). Die berechneten IC50 nach 96 Stunden Inkubation betragen 2–6 μM.

In vivo

Die tägliche Verabreichung von 100 oder 200 mg/kg Pyroxamide (NSC 696085) über 21 Tage führt zu einer signifikanten, dosisabhängigen Unterdrückung des Wachstums des Tumorxenografts. Eine Dosis von 300 mg/kg dieser Verbindung ist für alle Mäuse in der Behandlungsgruppe innerhalb einer Woche tödlich. Nach in-vivo-Verabreichung werden die Akkumulation von acetylierten Histonen und ein dosisabhängiger Anstieg der Expression des p21/WAF1-Proteinspiegels beobachtet.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HDAC Inhibition Assays

    Eine MEL-Zelllinie, die das Epitop Flag-getaggtes HDAC1 exprimiert, wird erzeugt. HDAC1-Flag wird durch Immunpräzipitation unter Verwendung von M2 Anti-Flag-Antikörper-beschichteter Agarose affinitätsgereinigt, gefolgt von der Elution von der Agarose unter Verwendung des Flag-Peptids. [3H]acetat-markierte zelluläre Histone werden aus MEL-Zellen präpariert und als Substrat für den HDAC-Aktivitätstest verwendet. Freigesetzte [3H]-Essigsäure wird durch Szintillationszählung quantifiziert. Für Hemmstudien werden die Enzympräparationen 30 Minuten lang bei 4 °C mit Pyroxamide (NSC 696085) (10 bis 100.000 nM) vorinkubiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MEL Ds19/Sc9 cells

  • Konzentrationen

    0.625-8 μM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    MEL Ds19/Sc9 cells are cultured at 1-2 × 105 cells/mL with increasing concentrations of Pyroxamide (NSC 696085) (0.625-8 μM) for 5 days, at which time Benzidine positivity is determined as an indicator of terminal differentiation. MEL cell density is measured using a Coulter counter and viability is assessed by trypan blue exclusion.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Human CWR22 prostate cancer xenograft is s.c. injected in nude mice.

  • Dosierungen

    100, 200, or 300 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered daily via i.p. injection.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14654560/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16810202/

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