Raltitrexed

Katalog-Nr.S1192 Charge:S119205

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Technische Daten

Formel

C21H22N4O6S
Molekulargewicht 458.49 CAS-Nr. 112887-68-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.65 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Raltitrexed (ZD-1694) ist ein Thymidylate Synthase Inhibitor mit einer IC50 von 9 nM zur Hemmung des L1210-Zellwachstums.
In vitro Raltitrexed induziert eine konzentrationsabhängige Menge an doppelsträngigen DNA-Brüchen. Diese Verbindung erhöht den Spiegel des Bax-Proteins bis zum Faktor 5 in den Lovo- und LS174T-Zelllinien, die wt p53 enthalten. Sie führt zu einer Zunahme von intrazellulärem Phosphoribosylpyrophosphat (PRPD) im Falle der HCT-8-Zelllinie, was darauf hindeutet, dass die zytotoxischen Effekte dieser Verbindung in Kombination mit 5-FU auf die erhöhte Bildung von 5-FU-Nukleotiden zurückzuführen sein könnten. Dieses Mittel in Kombination mit SN-38 führt zu synergistischer Zytotoxizität in breiten Dosis-Effekt-Bereichen in menschlichen Darmkrebszellen. Es wird aktiv in Zellen aufgenommen und durchläuft dann einen schnellen, umfangreichen Metabolismus zu einer Reihe von Polyglutamaten, was zu einer potenten Thymidylate Synthase Hemmung führt. Diese Chemikalie gelangt sehr schnell ins Gehirn und konnte nach 5 Minuten in allen Hirngeweben nachgewiesen werden. In Kombination mit Folinsäure (5FU-FA) zeigt es eine klare zeitplanabhängige synergistische antiproliferative Interaktion, wie durch die Berechnung von Kombinationsindizes gezeigt. Diese Verbindung in Kombination mit Vorinostat erzeugt einen synergistischen Effekt, begleitet von deutlichen Zellzyklusstörungen mit einem großen S-Phasen-Arrest. Es ist ein spezifischer, folatbasierter Inhibitor von Thymidylate Synthase mit einer Aktivität bei fortgeschrittenem Darmkrebs, die mit der von Fluorouracil (5-Fluorouracil) plus Folinsäure vergleichbar ist. Seine Aktivität wird durch schnelle zelluläre Aufnahme und Polyglutamierung verstärkt, wobei die polyglutamierten Derivate eine ungefähr 100-fach größere hemmende Potenz als die Ausgangsverbindung aufweisen.
In vivo Raltitrexed konnte bei Ratten direkt über den olfaktorischen Weg ins Gehirn transportiert werden.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10785598/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12056700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9607593/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16028105/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270508/

Kundenproduktvalidierung

<p>Fig. 1. Raltitrexed dose-response curve. HEK293 parental and MRP5 transfected cells were plated in a 96-well plate at a density of 4000 cells/well in complete DMEM (10% FBS, 1% Pencillin/streptomycin) and allowed to incubate for 24h at 37°C,  5% CO2. Raltirexed was added and the cells allowed to incubate for 72h. Total DNA present in each well was then quantified using Cyquant® cell proliferation assay. Results show Total DNA as % of the DMSO-only control wells. Experiment was done in triplicate.</p>

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Sellecks Raltitrexed Wurde zitiert von 15 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A positive feedback circuit between RN7SK snRNA and m6A readers is essential for tumorigenesis [ Mol Ther, 2022, S1525-0016(22)00717-1] PubMed: 36566349
Threonine Cavities Are Targetable Motifs That Control Alpha-Synuclein Fibril Growth [ ACS Chem Neurosci, 2022, 13(17):2646-2657] PubMed: 36001084
The novel mechanism of Med12-mediated drug resistance in a TGFBR2-independent manner [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 610:1-7] PubMed: 35461070
Raltitrexed regulates proliferation and apoptosis of HGC-27 cells by upregulating RSK4 [ BMC Pharmacol Toxicol, 2022, 23(1):65] PubMed: 36031631
A modular master regulator landscape controls cancer transcriptional identity [ Cell, 2021, 184(2):334-351.e20] PubMed: 33434495
Structural Bases for the Synergistic Inhibition of Human Thymidylate Synthase and Ovarian Cancer Cell Growth by Drug Combinations [ Cancers (Basel), 2021, 13(9)2061] PubMed: 33923290
Microparticle-Assisted Precipitation Screening Method for Robust Drug Target Identification [ Anal Chem, 2020, 10.1021/acs.analchem.0c02756] PubMed: 32933243
A Peptidic Thymidylate-Synthase Inhibitor Loaded on Pegylated Liposomes Enhances the Antitumour Effect of Chemotherapy Drugs in Human Ovarian Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2020, 21(12):E4452] PubMed: 32585842
MYC predetermines the sensitivity of gastrointestinal cancer to antifolate drugs through regulating TYMS transcription. [ EBioMedicine, 2019, 48:289-300] PubMed: 31648989

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