Ranolazine

Es wurde festgestellt, dass Ranolazine fester an den inaktivierten Zustand als an den Ruhezustand des Natriumkanals bindet, der I(NaL) zugrunde liegt, mit scheinbaren Dissoziationskonstanten K(dr)=7,47 mM bzw. K(di)=1,71 mM. Ranolazine verkürzt bei 5 mM und 10 mM reversibel die Dauer der TCs und hebt die Nachkontraktion auf.[1] Ranolazine hemmt die späte Komponente von INa und dämpft die Verlängerung der Aktionspotentialdauer, wenn die späte INa erhöht ist, sowohl in Abwesenheit als auch in Anwesenheit von IK-blockierenden Medikamenten. Ranolazine (10 mM) reduziert die 13,6-fache Zunahme der Variabilität der APD, die durch 10 nM ATX-II verursacht wird, um 89 %. [2]

Ranolazine verkürzt die Aktionspotentialdauer (APD) von Myozyten, die bei 0,5 oder 0,25 Hz stimuliert wurden, signifikant und reversibel in einer konzentrationsabhängigen Weise in linksventrikulären Myozyten von Hunden. [1] Ranolazine (10 mM) erhöht die Glukoseoxidation 1,5-fach bis 3-fach unter Bedingungen, bei denen der Beitrag von Glukose zur gesamten ATP-Produktion gering (niedriges Ca, hohes FA, mit Insulin), hoch (hohes Ca, niedriges Fa, mit Pacing) oder intermediär in arbeitenden Herzen von Ratten ist. Ranolazine (10 mM) erhöht die Glukoseoxidation in normoxischen Langendorff-Herzen (hohes Ca, niedriges FA; 15 mL/min) von Ratten auf ähnliche Weise. Ranolazine verbessert das funktionelle Ergebnis in reperfundierten ischämischen arbeitenden Herzen signifikant, was mit signifikanten Erhöhungen der Glukoseoxidation verbunden ist. [3]