Ranolazine 2HCl

Ranolazine hemmt selektiv das späte I(Na), reduziert die [Na(+)](i)-abhängige Calciumüberladung und mildert die Anomalien der ventrikulären Repolarisation und Kontraktilität, die mit Ischämie/Reperfusion und Herzinsuffizienz in Myokardzellen verbunden sind. [1] Ranolazine verkürzt die Aktionspotentialdauer (APD) von Myozyten, die entweder mit 0,5 Hz oder 0,25 Hz stimuliert werden, in einer konzentrationsabhängigen Weise in linken ventrikulären Myozyten von Hunden signifikant und reversibel. Ranolazine verkürzt bei 5 und 10 mM die Dauer von Zuckungskontraktionen (TC) reversibel und eliminierte die Nachkontraktion. Ranolazine bindet stärker an den inaktivierten Zustand als an den Ruhezustand des Natriumkanals, der I(NaL) zugrunde liegt. [2]

Ranolazine (10 mM) erhöht die Glukoseoxidation um das 1,5- bis 3-fache unter Bedingungen, bei denen der Beitrag von Glukose zur gesamten ATP-Produktion gering (niedriges Ca, hoher FA, mit Insulin), hoch (hohes Ca, niedriger FA, mit Pacing) oder intermediär in arbeitenden Herzen ist. Ranolazine erhöht die Glukoseoxidation in normoxischen Langendorff-Herzen (hohes Ca, niedriger FA; 15 ml/min) ähnlich. Ranolazine erhöht sie auch signifikant während der Flussreduktion auf 7 ml/min, 3 ml/min und 0,5 ml/min. Ranolazine verbessert das funktionelle Ergebnis signifikant, was mit signifikanten Erhöhungen der Glukoseoxidation, einer Umkehrung der erhöhten FA-Oxidation, die in Kontrollreperfusionen (im Vergleich zu präischämischen) beobachtet wurde, und einer kleineren, aber signifikanten Erhöhung der Glykolyse in reperfundierten ischämischen arbeitenden Herzen verbunden ist. [3]