Rivaroxaban

Katalog-Nr.S3002 Charge:S300201

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Technische Daten

Formel

C19H18ClN3O5S
Molekulargewicht 435.88 CAS-Nr. 366789-02-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Rivaroxaban ist ein direkter Inhibitor von Factor Xa mit einem Ki und IC50 von 0,4 nM bzw. 0,7 nM in zellfreien Assays. Es ist selektiv für den menschlichen Factor Xa, für den diese Verbindung eine >10.000-fach höhere Selektivität als für andere biologisch relevante Serinproteasen (IC50 >20 μM) aufweist.
Ziele
Factor Xa
(Cell-free assay)		 Prothrombinase
(Cell-free assay)
0.7 nM 2.1 nM
In vitro Rivaroxaban ist ein oraler, direkter Inhibitor von Factor Xa (FXa), der zur Prävention und Behandlung von arteriellen und venösen Thrombosen mit einem Ki von 0,4 nM entwickelt wird. Diese Verbindung hemmt auch die Prothrombinase-Aktivität mit einer IC50 von 2,1 nM. Sie zeigt auch eine ähnliche Affinität zu gereinigtem menschlichem und kaninchem FXa (IC50 0,7 nM bzw. 0,8 nM), aber eine geringere Potenz gegen gereinigtes Ratten-FXa (IC50 3,4 nM). Endogenes menschliches und kanisches FXa im Plasma wird durch diese Chemikalie in ähnlichem Maße gehemmt (IC50 21 nM bzw. 21 nM), während im Rattenplasma 14-fach höhere Konzentrationen erforderlich sind (IC50 290 nM). Es zeigt eine hohe Permeabilität und einen polarisierten Transport durch Caco-2-Zellen als Substrat des P-gp, zeigt aber keine hemmende Wirkung auf den P-gp-vermittelten Medikamententransport bis zu Konzentrationen von 100 μM in vitro.
In vivo Rivaroxaban reduziert venöse Thrombosen dosisabhängig (ED50 0,1 mg/kg i.v.) in einem Ratten-Venenthrombosemodell. Diese Verbindung reduziert die arterielle Thrombusbildung in einem arteriovenösen (AV) Shunt bei Ratten (ED50 5,0 mg/kg p.o.) und Kaninchen (ED50 0,6 mg/kg p.o.). Die Plasmakinetik dieser Chemikalie ist im untersuchten Dosisbereich linear (1-10 mg/kg bei Ratten, 0,3-3 mg/kg bei Hunden). Die Plasmaclearance ist gering: 0,4 L/kg/h bei Ratten und 0,3 L/kg/h bei Hunden; das Verteilungsvolumen (V(ss)) ist moderat: 0,3 L/kg bei Ratten und 0,4 L/kg bei Hunden. Die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Verabreichung ist bei beiden Spezies kurz (0,9-2,3 Stunden).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Factor Xa Aktivität

    Die Aktivität von Rivaroxaban gegen gereinigte Serinproteasen wird unter Verwendung chromogener oder fluorogener Substrate in 96-Well-Mikrotiterplatten gemessen. Die Enzyme werden 10 Minuten lang mit dieser Verbindung oder ihrem Lösungsmittel, Dimethylsulfoxid (DMSO), inkubiert. Die Reaktionen werden durch Zugabe des Substrats gestartet, und die Farbe oder Fluoreszenz wird kontinuierlich bei 405 nm mit einem Spectra Rainbow Thermo Reader oder bei 630/465 nm mit einem SPECTRAfluor plus für 20 Minuten überwacht. Die enzymatische Aktivität wird in den folgenden Puffern (Endkonzentrationen) analysiert: menschliches FXa (0,5 nM), kanisches FXa (2 nM), Ratten-FXa (10 nM) oder Urokinase (4 nM) in 50 mM Tris–HCl-Puffer pH 8,3, 150 mM NaCl und 0,1 % Rinderserumalbumin (BSA); Pefachrom FXa (50–800 μM) oder Chromozym U (250 μM) mit Thrombin (0,69 nM), Trypsin (2,2 nM) oder Plasmin (3,2 nM) in 0,1 μM Tris–HCl, pH 8,0 und 20 mM CaCl2; Chromozym TH (200 μM), Chromozym Plasmin (500 μM) oder Chromozym Trypsin (500 μM) mit FXIa (1 nM) oder APC (10 nM) in 50 mM Phosphatpuffer, pH 7,4, 150 mM NaCl; und S 2366 (150 oder 500 μM) mit FVIIa (1 nM) und Gewebefaktor (3 nM) in 50 mM Tris–HCl-Puffer, pH 8,0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl2 und 0,3 % BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naphthalen-benzylsulfonamid-H2O (100 μM) und 3 Stunden lang gemessen. Der FIXaβ/FX-Assay, bestehend aus FIXaβ (8,8 nM) und FX (9,5 nM) in 50 mM Tris–HCl-Puffer, pH 7,4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl2 und 0,1 % BSA, wird durch Zugabe von I-1100 (50 μM) gestartet und 60 Minuten lang gemessen. Die Hemmkonstante (Ki) gegen FXa wird nach der Cheng–Prusoff-Gleichung berechnet. Die IC50 ist die Menge des Inhibitors, die erforderlich ist, um die Anfangsgeschwindigkeit der Kontrolle um 50 % zu verringern.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Caco-2, wild-type, and P-gp-overexpressing LLC-PK1

  • Konzentrationen

    0 - 100 μM

  • Inkubationszeit

    2 hours

  • Methode

    LLC-PK1 and L-MDR1 cells are seeded in 96-well culture plates with microporous polycarbonate inserts and grown for 4 days in the same medium as used for cell cultures but without vincristine. The medium is replaced every 2 days. Before running the assay, the culture medium is replaced by HBSS buffer supplemented with 10 mM HEPES. Rivaroxaban are dissolved in DMSO and diluted with transport buffer to the respective final test concentrations (final DMSO concentration is always 1%). For inhibitor studies, the inhibitor is added at the appropriate concentration. counted. After 2 hour incubation at 37 °C, samples are taken from both compartments and, after the addition of ammonium acetate buffer and acetonitrile, are analyzed by LC-MS/M
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Fasted, male Wistar rats (HsdCpb:WU) and fasted, female New Zealand White rabbits (Esd:NZW).

  • Dosierungen

    ≤0.3 mg/kg for i.v. and ≤3 mg/kg for p.o.

  • Verabreichung

    Administered via i.v. or p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Kundenproduktvalidierung

a, BMDMs were pretreated with or without 10 μM FXa inhibitor rivaroxaban or 10 μM DPP4 inhibitor KR62436, followed by incubation for 4 h with rFX or rDPP4 alone or in combination. Mcp1 mRNA was then quantified. n = 4 technical replicates per group; mean ± s.e.m.; *P < 0.05 by one-way ANOVA.

Daten von [ , , Nature, 2018, 555(7698):673-677 ]

a) Correlation between rivaroxaban trough plasma concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and concentrations indirectly estimated by the rivaroxaban anti-FXa activity assay for all samples (15 and 20 mg OD, n = 71). The regression line is added.

Daten von [ , , Eur J Clin Pharmacol, 2016, 72(6):671-9 ]

In vivo, scatter plot of PT (a)、PT ratio(b)、APTT(c) and APTT ratio(d) versus rivaroxaban concentrations measured by Biophen DiXaI. Biophen DiXaI, Biophen Direct Factor Xa Inhibitor; PT, prothrombin time; PT ratios, prothrombin time versus the normal pooled plasma (NPP); APTT, activated partial thromboplastin time; APTT ratios, activated partial thromboplastin time versus NPP.

Daten von [ , , Br J Biomed Sci, 2016, 73(3):134-139. ]

Sellecks Rivaroxaban Wurde zitiert von 30 Publikationen

Real-Time Imaging of Platelet-Initiated Plasma Clot Formation and Lysis Unveils Distinct Impacts of Anticoagulants [ Thromb Haemost, 2025, 10.1055/a-2497-4213] PubMed: 39788528
Rapid Determination of Xa Inhibitor Activity in Blood Using a Microfluidic Device that Measures Platelet Deposition and Fibrin Generation Under Flow [ TH Open, 2025, 9:a25475710] PubMed: 40182435
Coagulation factor X promotes resistance to androgen-deprivation therapy in prostate cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(10):1676-1692.e11] PubMed: 39303726
Engineering and evaluation of FXa bypassing agents that restore hemostasis following Apixaban associated bleeding [ Nat Commun, 2024, 15(1):3912] PubMed: 38724509
Detection of direct oral anticoagulants with the diluted Russel's viper venom time [ Int J Lab Hematol, 2024, 10.1111/ijlh.14300] PubMed: 38721750
Rivaroxaban attenuates neutrophil maturation in the bone marrow niche [ Basic Res Cardiol, 2023, 118(1):31] PubMed: 37580509
OKL-1111, A modified cyclodextrin as a potential universal reversal agent for anticoagulants [ Thromb Res, 2023, 227:17-24] PubMed: 37207560
pKr-2 induces neurodegeneration via upregulation of microglial TLR4 in the hippocampus of AD brain [ Brain Behav Immun Health, 2023, 28:100593] PubMed: 36798617
CM-352 EFFICACY IN A MOUSE MODEL OF ANTICOAGULANT-ASSOCIATED INTRACRANIAL HAEMORRHAGE [ Thromb Haemost, 2022, 10.1055/a-1759-9962] PubMed: 35114692
Evaluation of Xa inhibitors as potential inhibitors of the SARS-CoV-2 Mpro protease [ PLoS One, 2022, 17(1):e0262482] PubMed: 35015795

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