Roflumilast

Roflumilast zeigt in vitro entzündungshemmende und immunmodulatorische Wirkungen. Diese Verbindung hemmt die LTB4-Synthese in menschlichen Neutrophilen mit einem IC50 von 2 nM. Sie hemmt die fMLP-stimulierte ROS-Bildung als Luminol-verstärktes CL in menschlichen Neutrophilen oder Eosinophilen mit einem IC35 von 4 nM bzw. 7 nM. Die Chemikalie hemmt die LPS-stimulierte TNF-α-Synthese in Monozyten mit einem IC40 von 21 nM. Sie hemmt die TNF-α-Synthese in von Monozyten abgeleiteten dendritischen Zellen mit einem IC20 von 5 nM. Diese Verbindung hemmt die Anti-CD3- und Anti-CD28-Antikörper-stimulierte Proliferation von CD4+-T-Zellen mit einem IC30 von 7 nM. Sie hemmt die Anti-CD3- und Anti-CD28-Antikörper-stimulierte Synthese von IL-2, IL-4, IL-5 und IFN-v in CD4+-T-Zellen mit einem IC20 von 1 nM, einem IC30 von 7 nM, einem IC25 von 13 nM bzw. einem IC35 von 8 nM. [2]

Roflumilast ist in Tiermodellen gegen die pulmonale Entzündungsreaktion im Zusammenhang mit COPD wirksam. Diese Verbindung (5 mg/kg/Tag) führt zu einer Reduktion von Neutrophilen, Makrophagen, DC, B-Zellen, CD4⁺ T-Zellen, CD8⁺ T-Zellen in der Lunge von Mäusen, die 7 Monate lang Tabakrauch ausgesetzt waren, um 78%, 82%, 48%, 100%, 98% bzw. 88%. [3] Es ist ein effizienter Inhibitor der Lungenfibroserekonstruktion. Diese Chemikalie verringert dosisabhängig das gesamte Lungenhydroxyprolin nach Bleomycin und erreicht eine Hemmung von etwa 47% bei 5 mg/kg/Tag, parallel zu einer Reduktion der Lungen-αI(I)-Kollagen-Transkripte und fibrotischen Läsionen. Es reduziert oxidativen Stress in vivo. Diese Verbindung (5 mg/kg/Tag) reduziert moderat einen Anstieg der Lipidhydroperoxide in der BAL-Flüssigkeit, gemessen am Tag 14 nach intratrachealer Bleomycin-Verabreichung bei Mäusen. [4]