Rosuvastatin calcium

Rosuvastatin ist relativ hydrophil und hochselektiv für Hepatozyten; seine Aufnahme wird durch den leberspezifischen organischen Anionentransporter OATP-C vermittelt. Rosuvastatin ist ein Substrat mit hoher Affinität für OATP-C mit einer scheinbaren Assoziationskonstante von 8,5 μM. [1]

Rosuvastatin hemmt die Cholesterinbiosynthese in isolierten Hepatozyten der Rattenleber mit einer IC50 von 1,12 nM. Rosuvastatin bewirkt einen etwa 10-fach stärkeren Anstieg der mRNA von LDL-Rezeptoren als Pravastatin. [2]

Rosuvastatin (100 μM) verringert das Ausmaß der U937-Adhäsion an TNF-α-stimulierte HUVEC. Rosuvastatin hemmt die Expressionen von ICAM-1, MCP-1, IL-8, IL-6 und COX-2 mRNA- und Proteinspiegel durch Hemmung der c-Jun N-terminalen Kinase und des nukleären Faktors-kB in Endothelzellen. [3]

Rosuvastatin ist wirksam bei der Reduzierung von Plasmalipiden. Die tägliche Verabreichung von Rosuvastatin (3 mg/kg) über 14 Tage senkt die Plasmacholesterinspiegel bei männlichen Beagle-Hunden mit normalen Cholesterinspiegeln um 26 %. Bei Javaneraffen senkt Rosuvastatin die Plasmacholesterinspiegel um 22 %. [2]

Die Verabreichung von Rosuvastatin (20 mg/kg/Tag) über 2 Wochen reduziert signifikant die sehr geringdichten Lipoproteine (VLDL) bei Streptozocin-induzierten Diabetes-mellitus-Ratten. [4]

Rosuvastatin zeigt in vivo antiatherothrombotische Wirkungen. Rosuvastatin (1,25 mg/kg) hemmt signifikant die Thrombin-induzierte Transmigration von Monozyten über mesenteriale Venulen durch Hemmung der endothelialen Zelloberflächenexpression von P-Selektin und erhöht die basale Rate von Stickstoffmonoxid in Aortensegmenten um das 2-fache. [5]

Rosuvastatin (20 mg/kg) hemmt die ROS-Produktion, normalisiert die NO-abhängige Endothelfunktion und reduziert die Plättchenaktivierung bei diabetischen Ratten, die durch Streptozocin induziert wurden. [6]

Rosuvastatin zeigt in vivo kardioprotektive Wirkungen. Rosuvastatin (80 mg) zeigte eine Verringerung der Infarktgröße und eine Verbesserung der kardialen mechanischen Funktion nach Ischämie/Reperfusion in einem Tiermodell. Die kardioprotektiven Eigenschaften von Rosuvastatin könnten auf die Verbesserung des koronaren Blutflusses, die Verringerung des Widerstands der Koronararterien durch verstärkte eNOS-Expression und den anschließenden Anstieg der Produktion von vaskulärem endothelialem NO zurückzuführen sein. [7]

Rosuvastatin (2,0 mg/kg) schwächt die durch transaortale Konstriktion hervorgerufene linksventrikuläre Hypertrophie bei Mäusen durch die Regulation der Rac1-Protein- und NADPH-Oxidase-Aktivitäten ab. [8]

• HMG-CoA reductase Aktivitätstest

  Das Gesamtvolumen jedes Assays beträgt 95 μL und die Reaktionsmischung enthielt 10 μL der zu testenden Inhibitorverbindung und 85 μL des Inkubationspuffers, der 2 mg/mL Lebermikrosomen, 0,1 M KH2P04, pH 7,2, 5,7 mM Dithiothreit, 10 mM Glucose-6-phosphat, 2 U/mL Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase, 1 mM NADP, 10 μM Miconazol enthielt. Kontrollexperimente werden ohne NADPH-generierendes System durchgeführt. Alle Proben werden 10 Minuten bei 37℃ inkubiert, bevor 5μL Substrat (unmarkiertes und 14C-HMG-3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, Endkonzentration 50 μM, 2,5 nCi/nmole) hinzugefügt werden. Nach 30 Minuten bei 37℃ wird die Reaktion durch Zugabe von 27 μL 1N HCl und 20 μL unmarkiertem Mevalonolacton (200 μg/Assay) gestoppt. Die Umwandlung von Mevalonsäure zu Lacton wird bei Raumtemperatur für 60 Minuten durchgeführt.

• Zelllinien

  CML-KLS cells

• Konzentrationen

  2 µM

• Inkubationszeit

  72 h

• Methode

  Cells were treated with indicated concentration of drug for 72 h.