Rufinamide

Rufinamide wird ausgiebig durch Nicht-CYP450-Systeme mit einer Halbwertszeit von 8-12 Stunden metabolisiert. Es wird angenommen, dass sein Wirkmechanismus die Hemmung natriumabhängiger Aktionspotentiale in Neuronen ist, mit möglichen membraninstabilisierenden Effekten. [1] Diese Verbindungshydrolyse wird hauptsächlich durch die humane Carboxylesterase (hCE) 1 vermittelt und ist bis zu 500 μM nicht sättigbar. [2]

Rufinamide, das gesunden Hunden oral in einer Dosis von 20 mg/kg alle 12 Stunden verabreicht wird, sollte zu einer Plasmakonzentration und Halbwertszeit führen, die ausreichen, um das vom Menschen extrapolierte therapeutische Niveau ohne kurzfristige Nebenwirkungen bei erwachsenen Hunden zu erreichen. [3] Diese Verbindung lindert verletzungsbedingte mechanische Allodynie für 4 Stunden. Sie reduziert den Spitzenstrom und stabilisiert den inaktivierten Zustand des spannungsgesteuerten sodium channel Nav1.7, mit ähnlichen Effekten in Neuronen des dorsalen Wurzelganglions im Neuropathischen Schmerzmodell der Spared Nerve Injury bei Mäusen. [4] Diese Chemikalie unterdrückt Pentylentetrazol-induzierte Anfälle bei Mäusen (ED(50) 45,8 mg/kg), aber nicht bei Ratten, und ist aktiv gegen MES-induzierte tonische Anfälle bei Mäusen (ED(50) 23,9 mg/kg) und Ratten (ED(50) 6,1 mg/kg). Sie unterdrückt Pentylentetrazol-, Bicucullin- und Picrotoxin-induzierten Klonus bei Mäusen (ED(50) 54,0, 50,5 bzw. 76,3 mg/kg). Diese Verbindung ist im Mäuse-Strychnin-Test teilweise wirksam. [5]