SB216763

Katalog-Nr.S1075 Charge:S107502

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Technische Daten

Formel

C19H12N2O2Cl2
Molekulargewicht 371.22 CAS-Nr. 280744-09-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (61.95 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SB216763 ist ein potenter und selektiver GSK-3-Inhibitor mit einer IC50 von 34,3 nM für GSK-3α und ist gleichermaßen wirksam bei der Hemmung von humanem GSK-3β. Diese Verbindung aktiviert die Autophagie.
Ziele
GSK-3α
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
34.3 nM ~34.3 nM
In vitro SB 216763 zeigt eine ähnliche Potenz für GSK-3β mit 96%iger Hemmung bei 10 μM, während es eine minimale Aktivität gegen 24 andere Proteinkinasen, einschließlich PKBα und PDK1, mit einer IC50 von >10 μM aufweist. Diese Verbindung stimuliert die Glykogensynthese in menschlichen Leberzellen mit einer EC50 von 3,6 μM und induziert eine dosisabhängige Transkription eines β-Catenin-LEF/TCF-regulierten Reportergens in HEK293-Zellen mit einer maximalen 2,5-fachen Induktion bei 5 μM. Es schützt die zerebellären Granulaneuronen vor dem apoptotischen Zelltod, der durch LY-294002 oder Kaliummangel induziert wird, auf konzentrationsabhängige Weise, mit einem maximalen Neuroschutz bei 3 μM, im Gegensatz zur Wirkung von Lithiumchlorid, bei dem 10 mM erforderlich sind. Diese Chemikalie bei 3 μM verhindert auch vollständig den Tod von sensorischen Neuronen des dorsalen Wurzelganglions bei Hühnern, der durch LY-294002 induziert wird, unabhängig von NGF. Die Behandlung bei 5 μM hemmt die GSK-3-abhängige Phosphorylierung des neuronal-spezifischen Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau in zerebellären Granulaneuronen oder rekombinantem Tau in HEK293-Zellen erheblich und induziert erhöhte Spiegel von zytoplasmatischem β-Catenin in beiden Zellen, was die Wirkung der Wnt-vermittelten Hemmung von GSK-3 nachahmt. In Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien, einschließlich BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 und CFPAC, reduziert die Behandlung mit dieser Verbindung bei 25-50 μM die Zellviabilität dosisabhängig und führt zu einem signifikanten Anstieg der Apoptose um 50% nach 72 Stunden aufgrund der spezifischen Herunterregulierung von GSK-3β, während sie in HMEC- oder WI38-Zelllinien keine Wirkung hat.
In vivo Die Verabreichung von SB 216763 in einer Dosis von 20 mg/kg verhindert signifikant Lungenentzündungen und die nachfolgende Fibrose in einem Bleomycin (BLM)-induzierten Lungenentzündungs- und Fibrosemodell bei Mäusen, indem sie die Produktion der entzündlichen Zytokine MCP-1 und TNF-α durch Makrophagen signifikant blockiert und die Überlebensrate von BLM-behandelten Mäusen signifikant verbessert. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer signifikanten Reduzierung der BLM-induzierten Alveolitis durch Hemmung der Schädigung der alveolären Epithelzellen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • GSK-3-Aktivitätsassay

    Die GSK-3-Kinaseaktivität wird in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von SB 216763 in einem Reaktionsgemisch gemessen, das Endkonzentrationen von 1 nM humanem GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7,0, 0,2 mM EDTA, 10 mM Mg-Acetat, 7,5 mM β-Mercaptoethanol, 5% (w/v) Glycerin, 0,01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO und 28 μM GS-2-Peptidsubstrat enthält. Die GS-2-Peptidsequenz entspricht einer Region der Glykogensynthase, die durch GSK-3 phosphoryliert wird. Der Assay wird durch die Zugabe von 0,34 μCi [33P]γ-ATP initiiert. Die Gesamt-ATP-Konzentration beträgt 10 μM. Nach 30 Minuten Inkubation bei Raumtemperatur wird der Assay durch die Zugabe eines Drittels des Assayvolumens von 2,5% (v/v) H3PO4, das 21 mM ATP enthält, gestoppt. Proben werden auf P30-Phosphozellulosematten aufgetragen und sechsmal in 0,5% (v/v) H3PO4 gewaschen. Die Filtermatten werden in Probenbeutel mit Wallac-Betaplate-Szintillationsflüssigkeit eingeschweißt. Der 33P-Einbau in das Substratpeptid wird durch Zählen der Matten in einem Wallac-Microbeta-Szintillationszähler bestimmt.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Inkubationszeit

    24, 48, and 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    Intravenously

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

Daten von [ , , Cancer Res, 2018, doi:10.1158/0008-5472 ]

Viability assays for five additional GSK3 inhibitors in SY5Y cells.

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2013, 13(2): 454-67 ]

In the presence of SB216763 (2 nM), transwell migration and invasion assay was conducted to evaluate the cell metastasis after Serpine2 transfection. Data were from three independent experiments and were average ± S.E. values. **P < 0.01, compared to transfected vector cells; ##P < 0.01, compared to transfected Serpine2 cells.

Daten von [ , , Am J Transl Res, 2016, 8(5):1985-97. ]

Sellecks SB216763 Wurde zitiert von 93 Publikationen

Targeting proBDNF in neutrophil subsets: Sepsis biomarker discovery and insights into mitochondrial hyperactivation [ iScience, 2025, 28(11):113642] PubMed: 41142133
ARID1A mutation drives gastric tumorigenesis via activating type 2 immune dominant microenvironment [ iScience, 2025, 28(8):113117] PubMed: 40761291
PTP4A1 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma development and progression by interacting with PTEN and activating the PI3K/AKT/GSKα axis [ Oncol Rep, 2025, 54(4)125] PubMed: 40747713
Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy [ Biomed Pharmacother, 2024, 177:117038] PubMed: 39002441
Jnk1 and downstream signalling hubs regulate anxiety-like behaviours in a zebrafish larvae phenotypic screen [ Sci Rep, 2024, 14(1):11174] PubMed: 38750129
Development of a live cell assay for real-time monitoring the interactions between the Hippo pathway components 14-3-3 and TAZ [ SLAS Discov, 2024, 29(8):100191] PubMed: 39510350
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Kidins220 sets the threshold for survival of neural stem cells and progenitors to sustain adult neurogenesis [ Cell Death Dis, 2023, 14(8):500] PubMed: 37542079
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Progranulin Protects against Hyperglycemia-Induced Neuronal Dysfunction through GSK3β Signaling [ Cells, 2023, 12(13)1803] PubMed: 37443837

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