SB590885

Katalog-Nr.S2220 Charge:S222006

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Technische Daten

Formel

C27H27N5O2
Molekulargewicht 453.54 CAS-Nr. 405554-55-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 46 mg/mL (101.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SB590885 ist ein potenter B-Raf-Inhibitor mit einem Ki von 0,16 nM in einem zellfreien Assay, einer 11-fach höheren Selektivität für B-Raf gegenüber c-Raf und keiner Hemmung anderer menschlicher Kinasen.
Ziele
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro SB590885 zeigt eine signifikante Selektivität für B-Raf gegenüber c-Raf mit Ki von 0,16 nM gegenüber 1,72 nM. Diese Verbindung ist ein stärkerer Inhibitor als der zuvor beschriebene Raf/VEGFR-Kinase-Inhibitor BAY 439006 (Ki = 38 nM für mutiertes B-Raf, 6 nM für c-Raf). Es zeigt eine starke Selektivität gegenüber 46 anderen Kinasen. Im Gegensatz zum Multi-Kinase-Inhibitor BAY43-9006 stabilisiert diese Chemikalie die onkogene B-Raf-Kinase-Domäne in einer aktiven Konfiguration. In Colo205-, HT29-, A375P-, SKMEL28- und MALME-3M-Zellen, die onkogenes B-RafV600E exprimieren, hemmt diese Verbindung die ERK-Phosphorylierung mit EC50 von 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM bzw. 190 nM und hemmt konsequent die Proliferation mit EC50 von 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM bzw. 0,15 μM. Es verringert das Anker-unabhängige Wachstum von Melanomzelllinien in einer BRAF-Mutanten-selektiven Weise. Diese Chemikalie zeigt eine hohe Affinität für B-Raf mit Kd von 0,3 nM. Die meisten Melanomzelllinien, die die BRAF V600E-Mutation aufweisen und keine CDK4-Mutationen (451Lu, WM35 und WM983) haben, sind hochsensitiv gegenüber dieser Verbindung mit IC50 von <1 μM. Erhöhte Cyclin D1-Spiegel, die aus genomischer Amplifikation resultieren, vermitteln diese Verbindungsresistenz bei B-Raf V600E-mutierten Melanomen.
In vivo Die Verabreichung von SB590885 verringert die Tumorentstehung in murinen Xenografts, die aus mutantem B-Raf-exprimierenden A375P-Melanomzellen etabliert wurden, und hemmt das Tumorwachstum geringfügig.
Merkmale Zeigt eine signifikante Selektivität für B-Raf gegenüber c-Raf.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Female nude mice injected s.c. with of A375P cells

  • Dosierungen

    50 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Injection i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Kundenproduktvalidierung

<p>Cell morphology of BCPAP, K1 and 8505C cells treated and untreated with SB590885 using IC50 dose. Massive vacuolization is easily visible around the nuclei in treated cells.</p>

Daten von [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

Western blotting of the indicated proteins in WM266-4 cells treated for 48 h with 1 μM of BRAF (PLX4032 or SB590885) or MEK (AZD6244 or AS703026) inhibitors.

Daten von [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

Dose-response curves of various ATPcompetitive inhibitors against full-length BRAF. Summary of percent of activity (± s.d.) calculated from three independent experiments is shown.

Daten von [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 Wurde zitiert von 42 Publikationen

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13] PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474] PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6] PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349] PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308] PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2] PubMed: 37938437

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