SGX-523

Katalog-Nr.S1112 Charge:S111203

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Technische Daten

Formel

C18H13N7S
Molekulargewicht 359.41 CAS-Nr. 1022150-57-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (8.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 10.000mg/ml (27.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SGX-523 ist ein selektiver Met (c-Met)-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM, ohne Aktivität gegenüber BRAFV599E, c-Raf, Abl und p38α. Phase 1.
Ziele
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro SGX-523 gehört zur Klasse der c-Met/Hepatozytenwachstumsfaktorrezeptor (HGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Diese Verbindung stabilisiert MET in einer einzigartigen inaktiven Konformation, die für andere Protein Tyrosine Kinase unzugänglich ist, was eine Erklärung für ihre Selektivität nahelegt. Es hemmt potent die gereinigte katalytische Domäne von MET, aber nicht die eng verwandte Rezeptor-Tyrosinkinase RON. Diese Chemikalie zeigt eine ATP-kompetitive Hemmung mit höherer scheinbarer Affinität für die weniger aktive, unphosphorylierte Form von MET [MET-KD(0P), mit einem Ki von 2,7 nM] im Vergleich zum aktiveren Phosphoenzym [MET-KD(3P), mit einem Ki von 23 nM], ein Phänomen, das mit einer bevorzugten Bindung an eine inaktive Enzymkonformation übereinstimmt. Es hemmt die MET-vermittelte Signalgebung, Zellproliferation und Zellmigration in nanomolaren Konzentrationen, hatte aber selbst in mikromolaren Konzentrationen keine Auswirkungen auf die Signalgebung, die von anderen Protein Tyrosine Kinase, einschließlich des eng verwandten RON, abhängt.
In vivo SGX523 verzögert das Wachstum von bereits etablierten GTL16-Tumoren signifikant, wenn es oral in Dosen von ≥10 mg/kg zweimal täglich verabreicht wird. Diese Verbindung hemmt potent das Wachstum von U87MG-Tumoren; bei 30 mg/kg zweimal täglich führt sie zu einer deutlichen Regression der U87MG-Tumoren. Diese Chemikalie, zweimal täglich in einer Dosis von 30 mg/kg verabreicht, verzögert auch das Wachstum von H441-Tumoren mit einer gleichzeitigen Reduktion der MET-Autophosphorylierungsniveaus der Tumoren. Ihre Hemmung von MET in vivo ist mit der dosisabhängigen Hemmung des Wachstums von Tumorzell-Xenografts, die von menschlichen Glioblastomen, Lungen- und Magenkrebsen abgeleitet sind, verbunden, was die Abhängigkeit dieser Tumoren von der katalytischen Aktivität von MET bestätigt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assays

    Die anfänglichen Geschwindigkeitskonstanten werden bei 21 °C in Gegenwart von 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/ml Poly(Glu-Tyr)-Peptidsubstrat, 10 mM MgCl2, 1 mg/ml Rinderserumalbumin, 5 % DMSO, 20 nM MET-KD und verschiedenen Konzentrationen von ATP und SGX523 gemessen. Die gesamten Reaktionsvolumina (20 μL) werden mit 20 μL Kinase-Glo-Detektionspuffer gelöscht. Die Lumineszenz wird in einem Plattenlese-Luminometer detektiert und die Ergebnisse werden mittels nichtlinearer Regression analysiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MDCK cells

  • Konzentrationen

    200 nM

  • Inkubationszeit

    18 hours

  • Methode

    MDCK cells are seeded at 1 × 103 per well in a 24-well plate and incubated at 37 °C in 5% CO2 for 1 week in MEM and 10% fetal bovine serum. HGF (90 ng/mL) and various concentrations of SGX-523 are added and the cells are incubated for another 18 hours (37 °C, 5% CO2 humidified incubator) and visualized. A549 cells are plated in 12-well plates (6 × 104 per well) and incubated to confluence to investigate cell migration. A channel is introduced into the monolayers by scratching with a pipette tip. Various dilutions of this compound are added in starve medium in the presence and absence of HGF (90 ng/mL).The wells are checked for cell migration after twenty-fou
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    GTL16, U87, or H441 xenografts in Harlan nude mice

  • Dosierungen

    60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934279/

Kundenproduktvalidierung

Association of c-Met phosphorylation and s-Met generation in EBC-1 xenograft tumor. Mice were treated with SGX523 at 10 mg/kg, 3 mg/kg, 0.1 mg/kg, at 0 h and 8 h point, respectively. Plasma and tumor lysates were collected using the method described in "Materials and methods"section at 24 h time point. The bar and line in the figure represents the average phosphorylation rate of c-Met and s-Met in subgroups, respectively. Each subgroup consists of four mice with tumor volume around 600 mm<sup>3</sup>.

Daten von [ Biomarkers , 2013 , 18(2), 126-35 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of SGX-523 for 3h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml HGF.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Daten von [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):1955 ]

Effects of indicated compounds on modulation of protein expression. HCC827/GR6, NCI-H1650, and NCI-H1975 cells were treated with the indicated compounds for 24 h and analyzed by Western blotting.

Daten von [ , , Acta Pharmacol Sin, 2016, 37(12):1587-1596 ]

Sellecks SGX-523 Wurde zitiert von 137 Publikationen

MSCs-derived HGF alleviates senescence after AKI by modulating mitoSTAT3-controlled copper flux and respiration [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):526] PubMed: 41024282
Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Role of the HGF/c-MET pathway in resistance to immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(2):58] PubMed: 39751636
Candida albicans stimulates formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(8):e1011579] PubMed: 37611070
Autocrine EGF and TGF-α promote primary and acquired resistance to ALK/c-Met kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer [ Pharmacol Res Perspect, 2023, 11(1):e01047] PubMed: 36583451
Candida albicans stimulates the formation of a multi-receptor complex that mediates epithelial cell invasion during oropharyngeal infection [ bioRxiv, 2023, 2023.02.23.529756] PubMed: 36865306
Selective inhibition of miRNA processing by a herpesvirus-encoded miRNA [ Nature, 2022, 605(7910):539-544] PubMed: 35508655
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A Ctnnb1 enhancer regulates neocortical neurogenesis by controlling the abundance of intermediate progenitors [ Cell Discov, 2022, 8(1):74] PubMed: 35915089
The transcription factor RFX5 coordinates antigen-presenting function and resistance to nutrient stress in synovial macrophages [ Nat Metab, 2022, 4(6):759-774] PubMed: 35739396

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