SU11274

Katalog-Nr.S1080 Charge:S108002

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Technische Daten

Formel

C28H30CIN5O4S
Molekulargewicht 568.09 CAS-Nr. 658084-23-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (161.94 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SU11274 (PKI-SU11274) ist ein selektiver Met (c-Met) Inhibitor mit einer IC50 von 10 nM in zellfreien Assays, ohne Auswirkungen auf PGDFRβ, EGFR oder Tie2. Diese Verbindung induziert Autophagy, Apoptosis und Zellzyklusarrest.
Ziele
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro SU11274 zeigt eine über 50-fache Selektivität für Met gegenüber Flk und eine über 500-fache Selektivität gegenüber anderen Protein Tyrosine Kinase wie FGFR-1, c-src, PDGFbR und EGFR. Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung wichtiger Regulatoren des PI3K-Signalwegs, einschließlich AKT, FKHR oder GSK3β. Die Behandlung mit dieser Chemikalie hemmt das Wachstum von TPR-MET-transformierten BaF3-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von <3 μM in Abwesenheit von Interleukin 3, ohne Wachstumshemmung von BaF3-Zellen, die durch andere onkogene Protein Tyrosine Kinase, einschließlich BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL und TEL-PDGFβR, transformiert wurden. Zusätzlich zum Zellwachstum hemmt die Behandlung mit dieser Verbindung die Migration von BaF3. TPR-MET-Zellen bei 1 μM und 5 μM um 44,8 % bzw. 80 % signifikant. Es hemmt die HGF-abhängige Phosphorylierung von Met sowie die HGF-abhängige Zellproliferation und Motilität mit einer IC50 von 1-1,5 μM. In H69- und H345-Zellen, die einen funktionellen Met-Rezeptor aufweisen, hemmt dieser Inhibitor das HGF-induzierte Zellwachstum mit einer IC50 von 3,4 μM bzw. 6,5 μM. Es induziert einen G1-Zellzyklusarrest, wobei die Zellen in der G1-Phase bei 5 μM von 42,4 % auf 70,6 % ansteigen, und induziert eine Caspase-abhängige Apoptosis um 24 % bei 1 μM. Diese Verbindung hemmt die Zellviabilität in c-Met-exprimierenden nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC)-Zellen mit IC50-Werten von 0,8-4,4 μM und hebt die durch Hepatozyten-Wachstumsfaktor induzierte Phosphorylierung von c-Met und seiner nachgeschalteten Signalgebung auf.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • In vitro Met-Kinase-Assay

    Ein chimäres Protein wird konstruiert, das die zytoplasmatische Domäne des menschlichen c-Met enthält, fusioniert mit Glutathion-S-transferase (GST) und in SF9-Zellen exprimiert. Das c-Met-Kinase-GST-Fusionsprotein wird für einen ELISA-basierten biochemischen Met-Assay verwendet, wobei das statistische Copolymer Poly(Glu:Tyr) (4:1) auf Mikrotiterplatten als Substrat immobilisiert wird. Der IC50-Wert wird mit verschiedenen Konzentrationen von SU11274 in einem Puffer bestimmt, der 5 μM ATP und 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA und 0.1 mM Na-Orthovanadat enthält. Die Kinase-Reaktion wird 5 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Das Ausmaß der Substratphosphorylierung wird unter Verwendung von Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-pTyr-Antikörpern gemessen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    BaF3.TPR-MET, H69 and H345 cells

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    24, 48, and 72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of SU11274 in the presence or absence of HGF for 24, 48, and 72 hours. The number of viable cells is determined using the MTT assay or trypan blue exclusion. Cell Cycle and apoptosis are measured by fluorescence-activated cell sorter analysis via propidium iodide staining and Annexin V-positive staining, respectively.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Kundenproduktvalidierung

Effect of crizotinib, tivantinib, and SU11274 on levels of c-MET phosphorylation and downstream signaling pathway in SW1736 and TL3 thyroid cancer cells. Cells were prestarved in culture medium containing 0.5% FBS (24 hour) ?either crizotinib or tivantinib (0.1, 1.0, and 10 umol/L) or SU11274 (10 umol/L), and stimulated with 20 ng/mL recombinant human HGF for 10 minutes before lysates were made for Western blotting. A series of c-MET downstream signaling pathway proteins and phosphor proteins were detected using Western blotting. β-Actin was used as a loading balance control.

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 134-43 ]

HLMVECs grown to -95% confluence on slide chambers were pretreated with 1 uM SU11274 for 1 h prior to stimulation with HGF (20 ng/ml) for 15 min. Cells were washed, fixed, and stained for actin and cortactin co-localization in lamellipodia as described under "Experimental Procedures." Nuclei were stained with DAPI. Shown are representative immunofluorescence images from three independent experiments. Actin and cortactin co-localization in lamellipodia was quantified using image analysis as described under "Experimental Procedures."

Daten von [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13476-91 ]

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stained for cortactin (green)/vinculin (red; top) and for zyxin (green)/actin (red; bottom). On RCαβ treatment for 30 to 40 minutes, vinculin disappeared from large focal adhesions underneath the cell body, whereas it appeared in small focal contacts around the cell perimeter. In addition, cortactin was found in the cortical actin network within nascent lamellipodia. Furthermore, zyxin, a marker of focal adhesions, and stress fibers disappeared on RCαβ treatment. Pretreatment of HUVECs with 10 umol/L SU11274 reduced the effect of 200 nmol/L RCαβ, whereas 200 ng/mL hepatocyte growth factor (HGF) elicited similar responses to RCαβ, indicating a signaling path involving cMet. Scale bars, 10 um.

Daten von [ Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2013 , 33(3), 544-54 ]

Inhibition of c-MET sensitizes PTEN deficient tumor cells to EGFR TKI-induced apoptosis. PTEN deficient TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells were treated with gefitinib (10 uM) and/or the c-MET kinase inhibitor SU11274 (10 uM). Immunoblot analysis of total cell lysates from TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells treated with the indicated inhibitors using c-MET and c-MET phosphotyrosine 1234,1235 antibodies. Anti β-tubulin probing is used as an internal loading control.

Daten von [ Oncogene , 2012 , 31(25), 3039-50 ]

Sellecks SU11274 Wurde zitiert von 68 Publikationen

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Establishment and characterization of a new human gallbladder cancer cell line, OCUG-2 [ World J Exp Med, 2025, 15(2):100443] PubMed: 40546672
The anti-tumor effects of AZD4547 on ovarian cancer cells: differential responses based on c-Met and FGF19/FGFR4 expression [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):43] PubMed: 38273381
Establishing a new human lung squamous cell carcinoma cell line, OMUL-1, expressing insulin-like growth factor 1 receptor and programmed cell death ligand 1 [ Thorac Cancer, 2024, 10.1111/1759-7714.15488] PubMed: 39552203
Hepatocyte growth factor promotes retinal pigment epithelium cell activity through MET/AKT signaling pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(5):806-814] PubMed: 38766346
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Met-signaling Controls Dendritic Cell Migration in Skin by Regulating Podosome Formation and Function [ J Invest Dermatol, 2023, S0022-202X(23)00100-8] PubMed: 36813160
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Resistance to tyrosine kinase inhibitors promotes renal cancer progression through MCPIP1 tumor-suppressor downregulation and c-Met activation [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):814] PubMed: 36138026
β2-adrenergic receptor promotes liver regeneration partially through crosstalk with c-met [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):571] PubMed: 35760785

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