Orteronel

In vitro zeigt TAK-700 eine potente Hemmwirkung gegen Ratten- und Human-Steroid-17,20-Lyase mit einer IC50 von 54 nM bzw. 38 nM. Andere CYP-Isoformen, einschließlich 11-Hydroxylase und CYP3A4, werden von dieser Verbindung nicht signifikant beeinflusst. [1] In Mikrosomen, die humane CYP-Isoformen exprimieren, zeigt diese Chemikalie größere hemmende Wirkungen auf die 17,20-Lyase mit einer IC50 von 19 nM im Vergleich zu den anderen CYP-Isoformen. [1] Diese Verbindung zeigt eine hemmende Wirkung gegen Affen-17,20-Lyase und 17-Hydroxylase mit einer IC50 von 27 nM bzw. 38 nM. [2] In Affen-Nebennierenzellen hemmt diese Chemikalie die ACTH-stimulierte Produktion von DHEA und Androstendion mit einer IC50 von 110 nM bzw. 130 nM. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung auch potent die DHEA-Produktion in humanen Nebennierenrinden-Tumorzellen der Linie H295R mit einer IC50 von 37 nM. [2]

Bei Cynomolgus-Affen reduziert die orale Behandlung mit Orteronel (TAK-700) in einer Dosis von 1 mg/kg die Serumtestosteron- und Dehydroepiandrosteron (DHEA)-Spiegel deutlich. [1] Die orale Behandlung mit dieser Verbindung in einer Dosis von 1 mg/kg führt zu günstigen pharmakokinetischen Parametern mit T_max, C_max, t_1/2 und AUC_{0-24 Stunden} von 1,7 Stunden, 0,147 μg/mL, 3,8 Stunden bzw. 0,727 μg h/mL. [2]

• Tiermodelle

  Adult male cynomolgus monkeys.

• Dosierungen

  ≤1 mg/kg

• Verabreichung

  Administered via p.o.