TGX-221

Katalog-Nr.S1169 Charge:S116901

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Technische Daten

Formel

C21H24N4O2
Molekulargewicht 364.44 CAS-Nr. 663619-89-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (32.92 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung TGX-221 ist ein p110β-spezifischer Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM in einem zellfreien Assay, 1000-fach selektiver für p110β als p110α.
Ziele
p110β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
5 nM 0.1 μM
In vitro Die Aktivität von TGX-221 gegen verschiedene Isoformen wird in einem In-vitro-PI3K-Assay unter Verwendung mehrerer Präparationen von rekombinantem p85/p110 gemessen. Diese Verbindung zeigt eine langsame Wirksamkeit gegenüber p110δ mit einer IC50 von 211 nM. Weiterhin dämpft sie teilweise die Insulin-induzierte Phosphorylierung von Ser473 von PKB in J774.2 Makrophagenzellen. Diese Chemikalie hemmt die Plättchen-ECC-Interaktion, die Plättchenaggregation und die Plättchen-Granulozyten-Bindung in einem extrakorporalen Zirkulationsmodell (ECC). Eine aktuelle Studie zeigt, dass nach Behandlung mit dieser Verbindung (0,2, 2 und 20 μM) PC3-Zellen eine Hemmung der Proliferation mit einer signifikanten Reduktion der Aktivität der p110β PI3K-Isoform aufweisen.
In vivo Als antithrombotisches Mittel verbessert TGX-221 in Dosen von 1 + 1 (49 %) und 3 + 3 (88 %) den integrierten Blutfluss über 30 Minuten in einem Mausmodell. Zusätzlich erhöht sich die Schwanzblutungszeit (BT) (Sek.) mit dieser Verbindung in Dosen von 3 + 3 (Median 1560) und 1 + 1 (1305), und die mittlere renale BT (Sek.) erhöht sich ebenfalls in allen TGX-221-Gruppen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Lipidkinaseaktivität

    IC50-Werte werden unter Verwendung einer Standard-Lipidkinaseaktivität mit PI als Substrat gemessen. (i) 100 μM kaltes ATP wird anstelle von 10 μM verwendet, (ii) die DMSO-Konzentration beträgt 1 %, und (iii) [γ-33P]ATP wird anstelle von [γ-32P]ATP verwendet. Die TLC-Platten werden mit einem Phosphorimager-Bildschirm quantifiziert. Die angegebenen IC50-Werte werden durch nicht-lineare Regressionsanalyse auf der Grundlage von mindestens drei unabhängigen Experimenten, die über mehrere Präparationen von rekombinantem Protein wiederholt wurden, bestimmt.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    PC3 cells

  • Konzentrationen

    ~20 μM

  • Inkubationszeit

    24-72 hours

  • Methode

    For measurement of proliferation, cells are seeded in triplicate in 96-well culture plates and incubated overnight to allow cell attachment. The cells are incubated with TGX-221 for 24, 48, and 72 hours. At designated time intervals, cells are quantified by a crystal violet staining-based colorimetric assay. Briefly, cells are fixed by addition of 100 μl of 2.5% glutaraldehyde solution and incubated at room temperature for 30 minutes. Plates are washed three times by submersion in PBS solution. Plates are air-dried and stained by addition of 100 μL of 0.1% solution of crystal violet dissolved in deionized water and incubated for 20 minutes at room temperature, excess dye is removed by extensive washing with deionized water, and plates are air-dried prior to bound dye solubilization in 100 μL of 10% acetic acid. The optical density of dye extracts is measured directly in plates using a microplate reader at 570 nm.
Tierstudie:[3]
  • Tiermodelle

    FeCl3-induced arterial thrombosis in mice

  • Dosierungen

    0.3 + 0.3, 1 + 1, 3 + 3 mg/kg + mg/kg/hour

  • Verabreichung

    Administered via i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17362206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18327411/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21286711/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21396684/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15834429/

Kundenproduktvalidierung

<p>(H) 30-min pretreatment of LCLs with 0.5 μmol/L TGX-221 significantly reduces protein synthesis in FXS patient cells [n = 40, 4 independent experiments, 2-way ANOVA: * P (genotype) < 0.001, * P (treatment) = 0.005, * P (interaction) < 0.001, Bon-ferroni post hocanalyses, * P = 0.001, #P = 0.002, ≠P = 0.02]. Example images are shown on the left: upper panel: signal for newly synthesized proteins (red), lower panel: overlay with tubulin staining (green). Scale bar is 20 μm. (I) Increasing concentrations of TGX-221 (5 μmol/L and 10 μmol/L) further reduce protein synthesis rates in FXS LCLs to healthy control levels.</p>

Daten von [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>(E) TGX-221 treatment (0.5 μmol/L, 30 min) of control and FXS LCLs reduces PI3K activity as shown by a radioactive PI3K assay of p110β-specific immunoprecipitates from LCL lysates, and decreases PI3K/mTOR down-stream signaling as shown by strongly reduced phosphorylation of S6 independently of the genotype. (F, G) Quantification demonstrates a significant, dose-dependent effect of TGX-221 treatment on PI3K activity [F, competitive ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0079, *P (treatment) = 0.0258, P (interaction) = 0.9418], and on S6 phosphorylation[G, ELISA, n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.013), *P (treatment) < 0.0001, P (interaction) = 0.195].</p>

Daten von [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>A p110β-selective antagonist rescues increased protein synthesis in synaptic fractions from Fmr1 KO mice and in LCLs from a patient with FXS. (A–C) Treatment of synaptoneurosomes with TGX-221 (1 μmol/L, 30 min) reduces p110β-specific PI3K activity and phosphorylation of the downstream target AKT in both WT and Fmr1 KO SNS, shown by a radioactive PI3K assay and phosphoAkt- specific western blot-ting (A). (B) Quantification of PI3K activity using a competitive ELISA showed a significant reduction in PI3K activity in both genotypes after treatment [ n = 4, 2-way ANOVA, *P (genotype) = 0.0086, * P (treatment) = 0.0087, P (interaction) = 0.7154]. (C) Densitometric quantification of phosphoAkt-specific western blots showed a significant effect of treatment (C, n = 4, 2-way ANOVA, *P (treatment) = 0.0005, P (genotype) =0.372, P (interaction) = 0.4894).</p>

Daten von [ Mol Med , 2012 , 18, 336-45 ]

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of TGX-221 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks TGX-221 Wurde zitiert von 102 Publikationen

hnRNPL phase separation activates PIK3CB transcription and promotes glycolysis in ovarian cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):4828] PubMed: 40413189
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Role and Therapeutic Potential of miR-301b-3p in Regulating the PI3K-AKT Pathway via PIK3CB in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis [ J Inflamm Res, 2025, 18:10235-10251] PubMed: 40756418
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259
Microglia degrade Alzheimer's amyloid-beta deposits extracellularly via digestive exophagy [ Cell Rep, 2024, 43(12):115052] PubMed: 39644493
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x] PubMed: 39656237
Machine learning-based identification of lower grade glioma stemness subtypes discriminates patient prognosis and drug response [ Comput Struct Biotechnol J, 2023, 21:3827-3840] PubMed: 37560125
Pan-PI3K inhibition with copanlisib overcomes Treg- and M2-TAM-mediated immune suppression and promotes anti-tumor immune responses [ Clin Exp Med, 2023, 10.1007/s10238-023-01227-6] PubMed: 37935952
Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):182] PubMed: 35013322

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