Telaprevir

Katalog-Nr.S1538 Charge:S153803

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Technische Daten

Formel

C36H53N7O6
Molekulargewicht 679.85 CAS-Nr. 402957-28-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (147.09 mM)
Ethanol 7 mg/mL (10.29 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.650mg/ml (2.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.600mg/ml (0.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Telaprevir ist ein HCV NS3-4A Serinprotease Inhibitor mit einem IC50 von 0,35 μM.
Ziele
HCV NS3-4A serine protease
0.35 μM
In vitro Telaprevir hemmt die Hepatitis C-Virus NS3-4A Serinprotease, was zur Blockade der viralen Polyproteinverarbeitung und folglich zur Abnahme der viralen RNA-Replikation, der Gesamt-HCV-RNA-Spiegel und der Proteinspiegel in den subgenomischen HCV-Replikon-Zellen von Con1 (Genotyp 1b) in einer zeit- und dosisabhängigen Weise führt. Diese Verbindung zeigt eine signifikante zeitabhängige Zunahme des hemmenden Effekts auf die Replikation von HCV RNA mit IC50-Werten von 0,574 μM, 0,488 μM, 0,210 μM und 0,139 μM für 24-, 48-, 72- bzw. 120-stündige Inkubation. Es zeigt einen durchschnittlichen IC50 von 0,354 μM und einen durchschnittlichen IC90 von 0,830 μM aus drei unabhängigen Experimenten unter Verwendung der 48-stündigen Inkubation. Diese Chemikalie zeigt nach 48-stündiger Inkubation keine signifikante Zytotoxizität gegenüber HCV-Replikon-Zellen, parental Huh-7 und HepG2-Zellen. Es (17,5 μM) eliminiert HCV RNA vollständig aus Replikon-Zellen nach 13-tägiger Inkubation ohne Rebound nach Absetzen dieser Verbindung. Es zeigt einen additiven bis moderat synergistischen Effekt auf die Reduktion der HCV RNA-Replikation und die Unterdrückung von Resistenzmutationen ohne signifikante Zunahme der Zytotoxizität in Kombination mit IFN-α, verglichen mit der Behandlung mit jedem Wirkstoff allein.
In vivo Orale Verabreichung von Telaprevir reduziert die HCV Protease-abhängige Spaltung und die anschließende Sekretion von SEAP aus der Leber ins Blut im Mausmodell auf 18,7% und 18,4% bei einer Dosis von 10 bzw. 25 mg/kg. Die Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 200 mg/kg über 1 Woche führt zu einer Reduktion der HCV RNA um 1,9 log in Genotyp 1b HCV-infizierten humanen Hepatozyten-Chimärenmäusen, und bei kombinierter Behandlung mit MK-0608 (50 mg/kg) über 4 Wochen werden Viren aus den Mäusen eliminiert.
Merkmale Telaprevir ist ein kovalenter, reversibler Inhibitor der NS3-4A Protease (im Gegensatz zu BILN 2061, welches ein nicht-kovalenter Inhibitor ist), mit einem langsam bindenden und langsam dissoziierenden Mechanismus.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Bestimmung der Anti-HCV-Aktivität

    Stabile Huh-7-Zellen, die das selbstreplizierende, subgenomische HCV-Replikon enthalten, das in seiner Sequenz mit dem I377neo/NS3-3'/wt-Replikon identisch ist, werden für Anti-HCV-Assays verwendet. Replikon-Zellen werden bei 37 °C für den angegebenen Zeitraum mit dieser Verbindung inkubiert, die in DMEM plus 2% FBS und 0,5% Dimethylsulfoxid (DMSO) seriell verdünnt wurde. Die gesamte zelluläre RNA wird mit einem RNeasy-96-Kit extrahiert, und die Kopienzahl der HCV-RNA wird mit einem quantitativen RTPCR (QRT-PCR)-Assay zur Bestimmung der 50%igen Hemmkonzentration (IC50) bestimmt
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Huh-7, HepG2, and peripheral blood mononuclear cells (PBMC)

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentration ~1 mM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are incubated with various concentrations of Telaprevir for 48 hours. Cell viability is determined by using a tetrazolium (MTS)-based cell viability assay.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    SCID mice injected with recombinant adenovirus (Ad-WT-HCVpro-SEAP or Ad-MT-HCVpro-SEAP)

  • Dosierungen

    ~300 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16641454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16495249/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21145818/

Kundenproduktvalidierung

HCV replicon genotype 1b cells were passaged in the presence of G418 alone (medium 694 control) or G418 with miravirsen, SPC4729 (oligonucleotide negative control) or telaprevir for 28 days in fixed concentrations at a multiple (X) of the EC<sub>50</sub> of miravirsen or telaprevir. Colony formation was assessed by staining surviving cells with crystal violet.

Daten von [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 10.1128/AAC.04220-14 ]

Cleavage of DDB1 by NS3/4A is inhibited by the NS3/4A inhibitor VX-950. The 293 cells were transfected with N-terminal or C-terminal Flag-tagged DDB1 (N-Flag-DDB1 or DDB1-C-Flag respectively) and HA-NS3/4A. The transfected cells were treated with VX-950 (0.2 mM) or left untreated for 1 day before immunoblot analysis with anti-Flag or anti-HA.

Daten von [ Virology , 2013 , 435(2), 385-94 ]

VX950, a HCV NS3/4A protease inhibitor, abrogates cleavage of C4 induced by HCV NS3/4A protease. VX950 was added to HCV NS3/4A protease at the indicated concentrations, and then C4 was added. Proteins were separated by SDS-PAGE for CBB staining. The three C4-derived fragments of 17 kDa and 15 kDa produced by NS3/4A protease action could not be detected after pretreatment with VX950, and this change was accompanied by an increased concentration of the 32-kDa C4γchain.

Daten von [ PLoS One , 2013 , 8(12), e82094 ]

<p>The toxicity of BMS-790052 (BMS) and Telaprevir (TPV) was measured by seeding 96-well plates to 70% confluence and exposing the cells to up to 50 μM of compound for 72 hours. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] was added to each well at a final concentration of 500 μg/ml 4 h before dissolving crystals in 100 μl of DMSO and measuring at 550 nm UV wavelengths. The 50% cytotoxic concentration (CC50) was then calculation using the OD550 value and the following formula: log CC50=log concentration of HPP-[(HPP-50)/(HPP-LPP)×log d HPP: highest protective percentage closest to 50% LPP: Lowest protective percentage closest to 50% d: dilution factor</p>

, 2011 , Dr. Julie Sheldon,Dr Esteban Domingo and Dr Celia Perales

Sellecks Telaprevir Wurde zitiert von 46 Publikationen

Adapted hepatitis C virus clone infects innate immunity-deficient mouse hepatocytes with minimal human HCV entry factors [ JHEP Rep, 2025, 7(5):101328] PubMed: 40242309
Unraveling the dynamics of hepatitis C virus adaptive mutations and their impact on antiviral responses in primary human hepatocytes [ J Virol, 2024, e0192123.] PubMed: 38319104
Hepatitis C virus cell culture adaptive mutations enhance cell culture propagation by multiple mechanisms but boost antiviral responses in primary human hepatocytes [ bioRxiv, 2023, 2023.11.22.568224] PubMed: 38045248
The IDentif.AI-x pandemic readiness platform: Rapid prioritization of optimized COVID-19 combination therapy regimens [ NPJ Digit Med, 2022, 5(1):83] PubMed: 35773329
The antiviral drug telaprevir induces cell death by reducing FOXA1 expression in estrogen receptor α (ERα)-positive breast cancer cells [ Mol Oncol, 2022, 16(19):3568-3584] PubMed: 36056637
From Repurposing to Redesign: Optimization of Boceprevir to Highly Potent Inhibitors of the SARS-CoV-2 Main Protease [ Molecules, 2022, 27(13)4292] PubMed: 35807537
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Pre-Senescence Induction in Hepatoma Cells Favors Hepatitis C Virus Replication and Can Be Used in Exploring Antiviral Potential of Histone Deacetylase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4559] PubMed: 33925399
Pre-Steady-State Kinetics of the SARS-CoV-2 Main Protease as a Powerful Tool for Antiviral Drug Discovery [ Front Pharmacol, 2021, 12:773198] PubMed: 34938188

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