Tigecycline

Tigecycline umgeht die Tet(A-E)-Effluxpumpen, die für den Großteil der erworbenen Resistenzen gegen Tetracyclin und Minocyclin bei Enterobacteriaceae und Acinetobacter spp. verantwortlich sind. Diese Verbindung bindet an Bacterial ribosome, die durch das Tet(M)-Protein modifiziert wurden, einen Mechanismus, der alle verfügbaren Tetracycline beeinträchtigt und der bei Gram-positiven Kokken und Neisseria spp. häufig ist. Es bleibt anfällig für die chromosomal kodierten Multidrug-Effluxpumpen von Proteeae und Pseudomonas aeruginosa und für Tet(X), eine Tetracyclin-abbauende Monooxygenase, die, wenn auch selten, in Bacteroides spp. gefunden wird. Die MHK-Werte für Enterokokken, Staphylokokken und Streptokokken liegen meistens bei 0,06–0,25 mg/L, wiederum mit geringer oder keiner Verschiebung der Verteilung. Dieses Mittel ist anfällig für Oxidation, und die MHK-Werte, insbesondere für die empfindlichsten Isolate, können erhöht sein, wenn das Medikament zu einer Brühe hinzugefügt wird, die während der Lagerung mit Sauerstoff angereichert wurde, oder wenn medikamentenhaltige Medien vor der Inokulation gelagert werden. [1] Es ist ein schlechtes Substrat für Tetracyclin-spezifische Effluxpumpen und bindet immer noch an ribosome, die durch das Tet(M)-Protein modifiziert wurden. Dieses Antibakterium hat Aktivität gegen eine Vielzahl von grampositiven und gramnegativen Erregern gezeigt, einschließlich multiresistenter Stämme. Es ist aktiv gegen viele grampositive und -negative Organismen, einschließlich Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus, Vancomycin-intermediärer und -resistenter Enterokokken sowie Extended-Spectrum-β-Lactamase-produzierender Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae. Diese Verbindung zeigt antibakterielle Aktivität gegen ein breites Spektrum aerober und anaerober Bakterien. [2] Es ist ein Breitband-, Protein-inhibierendes, antibakterielles Mittel, das Aktivität gegen Stämme besitzt, die gegen andere Chemotherapeutika resistent sind. Diese Chemikalie zeigt In-vitro-Aktivitäten gegen die GISA und die Methicillin-resistenten und Methicillin-empfindlichen Staphylokokkenstämme (MHK-Werte, bei denen 90 % der getesteten Isolate gehemmt werden [MHK90s], 0,5 bis 1 μg/ml). Es hat MHK90s von 0,25 μg/ml für alle S. pneumoniae-Stämme und zeigt ähnliche Aktivitäten gegen alle getesteten S. pneumoniae-Stämme. [3]

Tigecycline wirkt bakterizid gegen Methicillin-empfindlichen S. aureus (MSSA) im Kaninchen-Osteomyelitis-Modell und zeigt eine gute, aber nicht hervorragende Aktivität bei Legionellapneumophila-Pneumonie bei Meerschweinchen[1]. Diese Verbindung in einer Dosis von 50 mg/kg zweimal täglich war für Mäuse nicht toxisch. Es ist wirksam bei der Hemmung des NSCLC-Wachstums in vivo durch Verringerung der Proliferation und Erhöhung der Apoptose von Tumorzellen[4].

• Zelllinien

  NSCLC cells

• Konzentrationen

  1, 5, 10, 25, 50 μM

• Inkubationszeit

  24 h or 3 days

• Methode

  NSCLC cells were treated with DMSO (as control) or different concentrations of tigecycline for 3 days prior to 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) and apoptosis assays. After 24 h of treatment with this compound, cells were harvested for the measurement of mitochondrial functions.

• Tiermodelle

  SCID mice

• Dosierungen

  50 mg/kg

• Verabreichung

  i.p.