Triciribine (API-2)

Katalog-Nr.S1117 Charge:S111703

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Technische Daten

Formel

C13H16N6O4
Molekulargewicht 320.3 CAS-Nr. 35943-35-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.81 mM)
Ethanol 16 mg/mL (49.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 40% PEG 300 5%Tween80 53%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.500mg/ml (4.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Triciribine (API-2) ist ein DNA synthesis Inhibitor, der auch Akt in der PC3-Zelllinie und HIV-1 in CEM-SS-, H9-, H9IIIB-, U1-Zellen mit einer IC50 von 130 nM bzw. 20 nM hemmt; es hemmt nicht PI3K/PDK1 und ist 5000-fach weniger aktiv in Zellen, denen die Adenosin-Kinase fehlt. Phase 1/2.
Ziele
HIV-1
(CEM-SS, H9, H9IIIB, U1 cells)		 Akt
(PC3 cells)
20 nM 130 nM
In vitro Triciribine (API-2) zeigt eine maximale Wachstumshemmung bei etwa 1-10 μM und hemmt die Phosphorylierung von Akt sowie von nachgeschaltetem p70S6K bis auf Basalniveaus bei 100μM (IC50 = 130 nM). Es zeigt besonderes Potenzial zur Hemmung des Wachstums in Nf1- und Trp53-mutanten Astrozytomzellen in einer gradabhängigen Weise. Die WHO II K1861-10 Linie wird unvollständig (69% maximale Hemmung) mit einem GI50-Wert von 1,7 μM für diese Verbindung gehemmt, während höhergradige Tumorlinien (KR158, KR130 und SF295) in größerem Maße (>80% maximale Hemmung) bei niedrigeren GI50-Werten (0,4–1,1 mM) gehemmt werden. Wichtig ist, dass es viel weniger wirksam bei der Hemmung primärer Astrozyten ist (GI5013,6 mM), was darauf hindeutet, dass dieser Inhibitor Spezifität für Tumorzellen zeigen könnte. Es hemmt HIV-1 mit einer IC50 von 20 nM. Eine Hemmung von mehr als 90% wird bei 0,1μM erreicht, und eine vollständige Hemmung der Synzytienbildung wird bei 5μM erreicht. Die assoziierte Zelltoxizität in derselben Zelllinie für Triciribine beträgt 46 μM, was zu Selektivitätsindizes von 2250 führt. Es hemmt deutlich die HIV-1-induzierte p24-Core-Antigenproduktion, Reverse Transkriptase und infektiöse Virusproduktion in einer dosisabhängigen Weise unter Verwendung von HIV-1-akut infizierten CEM-SS-, H9- und persistent infizierten H9IIIB- und U1-Zellen. Diese Verbindung hemmt die Akt-Phosphorylierung an Thr308 und Ser473 und die Akt-Aktivität in der menschlichen Prostatakrebs-Zelllinie PC-3. Sie sensibilisiert PC-3-Zellen für TRAIL- und Anti-CD95-induzierte Apoptose, während die Zellen gegenüber DNA-schädigenden Chemotherapeutika resistent bleiben. Es ist hochselektiv für Akt und hemmt nicht die Aktivierung von Phosphatidylinositol-3-Kinase, Phosphoinositid-abhängiger Kinase-1, Proteinkinase C, Serum- und Glukokortikoid-induzierbarer Kinase, Proteinkinase A, Signaltransduktor und Aktivatoren von Transkription 3, extrazellulär signalregulierter Kinase-1/2 oder c-Jun NH2-terminaler Kinase.
In vivo Triciribine (API-2), verabreicht bei 1 mg/kg/Tag i.p., hemmt das Tumorwachstum um 90%, 88% und 80% in Nacktmäusen mit OVCAR3-, OVCAR8- und PANC1-Tumoren, die Akt überexprimieren. Diese Verbindung hat jedoch wenig Einfluss auf das Wachstum von OVCAR5- und COLO357-Zellen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Akt Phosphorylierungsänderungen Assay

    Zellen werden bis zu einer Konfluenz von 80–90 % kultiviert und für 5–10 Minuten mit 1–10 ng/mL epidermalem Wachstumsfaktor oder Plättchen-abgeleitetem Wachstumsfaktor (PDGF)–AA mit oder ohne 10–20 mM U0126 oder LY-294002 stimuliert. Proteinlysate (5–20 μg) werden durch 12%–15% SDS PAGE getrennt und mittels Western Blot auf Akt, phosphoryliertes Akt (Phospho-Ser 473), MAPK und phosphoryliertes MAPK (p44/42 Phospho-Thr202/Tyr204) Antikörper (1:1000) analysiert.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    CEM-SS cells

  • Konzentrationen

    0-500 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Triciribine (API-2) is evaluated for cytotoxicity by seeding CEM-SS cells at a density of 1 × 104 cells/well in growth medium, using a 96-well flat-bottom plate. Serial fivefold dilutions of this compound are prepared in growth medium and added to the wells as a second overlay. After a 48-hours incubation at 37 °C, the cells are pulse labeled with [3H]dThd (1 μCi per well, specific activity 20 Ci/mmol) for 6 hours and the cells are harvested to measure total DNA synthesis.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    OVCAR3, OVCAR8, PANC1, OVCAR5 and COLO357 tumor cells are injected s.c. into 80week-old female nude mice.

  • Dosierungen

    1 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Triciribine is administrated through i.p. injection once a day.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636709/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685612/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19422047/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15231645/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of triciribine on the migration of (A) FaDu and (B) Hep2 cells. The cells were treated with 5 µM triciribine for different periods of time. *P<0.05 vs. control. Hpf, high-power field.</p>

, , Oncol Lett, 2016, 11(3):1889-1894.

Immunoprecipitation and western blot examination of Akt and PAS in precipitated Drp1 protein after dimethyl succinate insult.

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2017, 1863(9):2307-2318 ]

Effects of FAK A., PI3K B. or Akt C. inhibition in D-Hep2/AURKA cells on dormancy-related protein expression as analyzed by western blotting. P130 and E2F4 levels were increased, while P107 and Ki67 were decreased. Dormancy-related protein ratio in D-Hep2/AURKA cells treated with TAE226 D., Omipalisib E. or Triciribine F.

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 7(30):48346-48359 ]

The effect of triciribine on the expression levels of mTOR, p-mTOR (Ser 2448), AKT, p-AKT (Ser 473), LC3-Ι, LC3-ΙΙ, p62, and beclin 1 protein at 30 min after SDT, and quantifications of the proteins above are shown.

Daten von [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:8519169 ]

Sellecks Triciribine (API-2) Wurde zitiert von 94 Publikationen

βIV spectrin abundancy, cellular distribution and sensitivity to AKT/GSK3 regulation in schizophrenia [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02917-1] PubMed: 39920295
Dual inhibition of AKT and autophagy sensitizes triple negative breast cancer cells to carboplatin [ Transl Oncol, 2025, 58:102434] PubMed: 40450899
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Regulation of miRNA expression by α4β1 integrin-dependent multiple myeloma cell adhesion [ EJHaem, 2023, 4(3):631-638] PubMed: 37601846
CREB3L1 promotes tumor growth and metastasis of anaplastic thyroid carcinoma by remodeling the tumor microenvironment [ Mol Cancer, 2022, 21(1):190] PubMed: 36192735
Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function [ Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9] PubMed: 34982959
Anionic nanoplastic exposure induces endothelial leakiness [ Nat Commun, 2022, 13(1):4757] PubMed: 35963861
DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion [ Nat Commun, 2022, 13(1):2059] PubMed: 35440133
CRISPR/Cas9 Screens Reveal that Hexokinase 2 Enhances Cancer Stemness and Tumorigenicity by Activating the ACSL4-Fatty Acid β-Oxidation Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2022, 9(21):e2105126] PubMed: 35603967

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