Tubacin

Katalog-Nr.S2239 Charge:S223902

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Technische Daten

Formel

C41H43N3O7S
Molekulargewicht 721.86 CAS-Nr. 537049-40-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (138.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (6.93mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.250mg/ml (1.73mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tubacin ist ein hochwirksamer und selektiver, reversibler, zellgängiger HDAC6-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM in einem zellfreien Assay, ca. 350-fache Selektivität gegenüber HDAC1. Diese Verbindung reduziert die Replikation des Japanischen Enzephalitis-Virus durch die Verringerung der viralen RNA-Synthese.
Ziele
HDAC6
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

Tubacin, ohne direkt Mikrotubuli zu stabilisieren, induziert eine Zunahme der α-Tubulin-Acetylierung mit einer EC50 von 2,5 μM in A549-Zellen. Diese Verbindung hemmt die HDAC6-vermittelte α-Tubulin-Deacetylierung und hemmt die Migration von Wildtyp- und HDAC6-überexprimierenden Zellen. In Kombination verstärkt es synergistisch die Tubulin-Acetylierung. Diese Chemikalie hemmt signifikant das Wachstum sowohl von medikamentenempfindlichen als auch von medikamentenresistenten MM-Zellen mit einer IC50 von 5–20 μM und induziert die Zellapoptose durch Aktivierung von Caspasen.

In vivo

In Hühnerembryonen reduziert die Hemmung der HDAC6-Aktivität durch Tubacin die Bildung neuer Blutgefäße im Matrigel/Nylonnetz. In Mäusen implantierten Angioreaktoren beeinträchtigt diese Verbindung auch die Bildung neuer Blutgefäße.

Merkmale Der erste bekannte selektive Inhibitor der α-Tubulin-Deacetylierung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Enzymhemmtest

    Enzymhemmtests werden unter Verwendung der Reaction Biology HDAC Spectrum Plattform durchgeführt. Die HDAC1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10- und 11-Assays verwendeten isoliertes rekombinantes menschliches Protein; der HDAC3/NcoR2-Komplex wird für den HDAC3-Assay verwendet. Das Substrat für die HDAC1-, 2-, 3-, 6-, 10- und 11-Assays ist ein fluorogenes Peptid aus den p53-Resten 379-382 (RHKKAc); das Substrat für HDAC8 ist ein fluorogenes Diacylpeptid, das auf den Resten 379-382 von p53 (RHKAcKAc) basiert. Acetyl-Lys(trifluoracetyl)-AMC-Substrat wird für die HDAC4-, 5-, 7- und 9-Assays verwendet. Verbindungen werden in DMSO gelöst und in einem 10-Dosis-IC50-Modus mit 3-facher serieller Verdünnung ab 30 μM getestet. Die Kontrollverbindung Trichostatin A (TSA) wird in einem 10-Dosis-IC50 mit 3-facher serieller Verdünnung ab 5 μM getestet. IC50-Werte werden durch Kurvenanpassung der Dosis-Wirkungs-Steigungen extrahiert.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    Drug-sensitive (MM.1S, U266, INA-6, and RPMI8226) and drug-resistant (RPMI-LR5 and RPMI-Dox40) MM cell lines

  • Konzentrationen

    ~20 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    The inhibitory effect of this compound on MM cell growth is assessed by measuring the MTT dye absorbance. All experiments are performed in quadruplicate.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Athymic nude mice implanted with angioreactors

  • Dosierungen

    --

  • Verabreichung

    Tubacin is filled in semiclosed angioreactors, and then implanted into the mice.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20614936/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12677000/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867388/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15937109/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21359602/

Kundenproduktvalidierung

Verification of Hdac6 deletion in knockout MEFs. Expression of HDAC6 and acetylation of tubulin were analyzed by immunoblotting.

Daten von [ , , Nat Biotechnol, 2015, 33(4): 415-23 ]

Inhibition of HDAC6 by tubacin induced the acetylation and membrane translocation of wild-type PTEN, but not K163R mutant. U-87 MG or NCl-H1650 cells were transfected with EGFP-PTEN or EGFP-PTEN-K163R for 24 h and then treated with tubacin for 24 h. *P<0.01.

Daten von [ , , Oncogene, 2016, 35(18):2333-44 ]

A, immunoblotting analysis of E-cadherin, ZO-1, Vimentin, N-cadherin, acetyl-α-tubulin, and α-tubulin in MCF-10A cells. Cells were treated with SB431542 (5 μM), Tubacin (5 μM), Paclitaxol (PTX) (5 nM), Nocodazol (NDL) (5 nM), TSA (50 ng/liter), or Nicotiamide (Nico) (10 mM), followed by co-incubation with TGF-β (2 ng/ml).

Daten von [ , , J Biol Chem, 2016, 291(10):5396-405 ]

Sellecks Tubacin Wurde zitiert von 36 Publikationen

Inhibition of HDAC activity directly reprograms murine embryonic stem cells to trophoblast stem cells [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00326-5] PubMed: 38823394
Microtubule acetylation and PERK activation facilitate eribulin-induced mitochondrial calcium accumulation and cell death [ Cell Mol Life Sci, 2024, 82(1):32] PubMed: 39741209
Optogenetically Induced Microtubule Acetylation Unveils the Molecular Dynamics of Actin-Microtubule Crosstalk in Directed Cell Migration [ bioRxiv, 2024, 2024.12.01.626286] PubMed: 39677776
Selective inhibition of HDAC6 promotes bladder cancer radiosensitization and mitigates the radiation-induced CXCL1 signalling [ Br J Cancer, 2023, 10.1038/s41416-023-02195-0] PubMed: 36810912
Selectivity of Hydroxamate- and Difluoromethyloxadiazole-Based Inhibitors of Histone Deacetylase 6 In Vitro and in Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(5)4720] PubMed: 36902164
MicroRNA-22 represses glioma development via activation of macrophage-mediated innate and adaptive immune responses [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02236-7] PubMed: 35279703
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
Hypoxia Selectively Increases a SMAD3 Signaling Axis to Promote Cancer Cell Invasion [ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2751] PubMed: 35681731
Targeting cancer cell plasticity by HDAC inhibition to reverse EBV-induced dedifferentiation in nasopharyngeal carcinoma [ Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):333] PubMed: 34482361
A protocol to visualize cytosolic aggresome-like bodies using confocal microscopy [ STAR Protoc, 2021, 2(3):100674] PubMed: 34337443

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