Vatalanib (PTK787) 2HCl

Katalog-Nr.S1101 Charge:S110101

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Technische Daten

Formel

C20H15ClN4.2HCl
Molekulargewicht 419.73 CAS-Nr. 212141-51-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 21.25 mg/mL (50.62 mM)
Water 10 mg/mL (23.82 mM)
Ethanol 6 mg/mL (14.29 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Vatalanib 2HCl (PTK787, ZK 222584, cpg-79787) ist ein Inhibitor von VEGFR2/KDR mit einer IC50 von 37 nM in einem zellfreien Assay, weniger potent gegen VEGFR1/Flt-1 und 18-fach weniger potent gegen VEGFR3/Flt-4. Phase 3.
Ziele
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)		 PDGFRβ
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
37 nM 77 nM 270 nM 580 nM 660 nM
In vitro Vatalanib hemmt auch Flk, c-Kit und PDGFRβ mit IC50-Werten von 270 nM, 730 nM bzw. 580 nM. Darüber hinaus zeigt Vatalanib eine antiproliferative Wirkung durch Hemmung der VEGF-induzierten Thymidininkorporation in HUVECs mit einer IC50 von 7,1 nM und unterdrückt dosisabhängig das VEGF-induzierte Überleben und die Migration von Endothelzellen im gleichen Dosisbereich ohne zytotoxische oder antiproliferative Wirkung auf Zellen, die keine VEGF-Rezeptoren exprimieren. Eine aktuelle Studie zeigt, dass Vatalanib das Wachstum von Hepatozellulären Karzinomzellen signifikant hemmt und die IFN/5-FU-induzierte Apoptose durch Erhöhung der Proteinspiegel von Bax und Reduzierung von Bcl-xL und Bcl-2 verstärkt.
In vivo Vatalanib induziert eine dosisabhängige Hemmung der angiogenen Reaktion auf VEGF und PDGF sowohl in einem Wachstumsfaktor-Implantationsmodell als auch in einem Tumorzell-gesteuerten Angiogenese-Modell nach einmal täglicher oraler Gabe (25-100 mg/kg). Im gleichen Dosisbereich hemmt Vatalanib auch das Wachstum und die Metastasen mehrerer menschlicher Karzinome in Nacktmäusen ohne signifikante Auswirkungen auf zirkulierende Blutzellen oder Knochenmarkleukozyten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • VEGF Receptor Tyrosine Kinase Assays

    Die In-vitro-Kinase-Assays werden in 96-Well-Platten als Filterbindungsassay unter Verwendung der rekombinanten GST-fusionierten Kinase-Domänen durchgeführt, die in Baculovirus exprimiert und über Glutathion-Sepharose gereinigt wurden. γ-[33P]ATP wird als Phosphatdonor verwendet, und Poly-(Glu:Tyr 4:1)-Peptid wird als Akzeptor verwendet. Rekombinante GST-Fusionsproteine werden in 20 mM Tris·HCl (pH 7,5), enthaltend 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 0,25 mg/ml Polyethylenglykol 20000 und 1 mM DTT, entsprechend ihrer spezifischen Aktivität, verdünnt. Jede GST-fusionierte Kinase wird unter optimierten Pufferbedingungen [20 mM Tris-HCl-Puffer (pH 7,5), 1–3 mM MnCl2, 3–10 mM MgCl2, 3–8 μg/ml Poly-(Glu:Tyr 4:1), 0,25 mg/ml Polyethylenglykol 20000, 8 μM ATP, 10 μM Natriumvanadat, 1 mM DTT und 0,2 μCi[γ-33P]ATP in einem Gesamtvolumen von 30 μl in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Testsubstanz für 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 10 μl 250 mM EDTA gestoppt. Mit einem 96-Well-Filtersystem wird die Hälfte des Volumens (20 μl) auf eine Immobilon-Polyvinylidendifluorid-Membran übertragen. Die Membran wird dann ausgiebig in 0,5 % H3PO4 gewaschen und anschließend in Ethanol getränkt. Nach dem Trocknen wird Microscint-Cocktail hinzugefügt und eine Szintillationszählung durchgeführt. Die IC50-Werte für PTK787/ZK 222584 oder SU5416 in diesen sowie allen nachstehend beschriebenen Assays werden durch lineare Regressionsanalyse der prozentualen Hemmung berechnet.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HUVECs

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    As a test of the ability of PTK787/ZK 222584 to inhibit a functional response to VEGF, an endothelial cell proliferation assay, based on BrdUrd incorporation is used. Subconfluent HUVECs are seeded into 96-well plates coated with 1.5% gelatin and then incubated at 37 °C and 5% CO2 in growth medium. After 24 hours, growth medium is replaced by basal medium containing 1.5% FCS and a constant concentration of VEGF (50 ng/mL), bFGF (0.5 ng/mL), or FCS (5%), in the presence or absence of PTK787/ZK 222584. As a control, wells without growth factor are also included. After 24 hours of incubation, BrdUrd labeling solution is added, and cells incubated an additional 24 hours before fixation, blocking, and addition of peroxidase-labeled anti-BrdUrd antibody. Bound antibody is then detected using 3,3′5,5′-tetramethylbenzidine substrate, which results in a colored reaction product that is quantified spectrophotometrically at 450 nm.

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    A431 epithelial carcinoma, Ls174T colon carcinoma, HT-29 colon carcinoma, PC-3 prostate carcinoma, DU145 prostate carcinoma, and CWR-22 prostate carcinoma cells are injected s.c. into the nude mice.

  • Dosierungen

    25-100 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10786682/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20811948/

Kundenproduktvalidierung

(Aa-Ja) A single row of BTs on the intact fin and stump after 6-14 dot with PTK787 and 4-12 dot with T. Small BTs appear in the fin regenerate after 8 dot with PTK787 and 6 dot with T (Da,Ea). A small BT cluster appears on the regenerate after 14 dot with PTK787 and 12 dot with T (Ga,Ha). (Ab-Jb) After 4 dot with T, BTs develop on the regenerate, stump and intact fin and continue to grow from 6-12 dot. (Jb) After 12 dot, the blood vessel network of T-treated females is similar to that of males. (Ac-Jc) PTK787-treated females do not possess BTs. (Aa-Ja,Ac-Jc) Neo-angiogenesis and regenerative outgrowth are inhibited in all PTK787-treated females. (Ad-Jd) System water controls regenerate normally and do not grow BTs. B.F., brightfield. Fli, fli1a:EGFP (green). KR21 (red) outlines the BTs. White vertical lines indicate the amputation plane. Scale bar: 100 um.

Daten von [ Development , 2013 , 140, 4323-34 ]

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Daten von [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Mechanisms of VEGF-activated Ca2 entry. All data were from HUVECs. a, Mean 100 ng/mL VEGF-evoked Ca2 entry in the presence of 100 nmol/L sorafenib (n/N3/40), 10 nmol/L vatalanib (n/N=3/24), or 10 mol/L U73122 (n/N=3/24) normalized to their matched controls. b and c, eYFP-STIM1 (green) before (control) (b) and after exposure to 100 ng/mL VEGF (c). d, Summary data for 100 ng/mL VEGF-evoked transient and sustained Ca2 signals after transfection with STIM1.si or sc.si (n/N3/64). e, Example merged image of a cell labeled with anti-VEGFR2 antibody (green), anti-Orai1 antibody (red), and the nuclear counter stain, DAPI (blue).</p>

Daten von [ Circ Res , 2011 , 108, 1190-1198 ]

Sellecks Vatalanib (PTK787) 2HCl Wurde zitiert von 55 Publikationen

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Development of an Automated Morphometric Approach to Assess Vascular Outcomes following Exposure to Environmental Chemicals in Zebrafish [ Environ Health Perspect, 2024, 132(5):57001] PubMed: 38701112
Nudifloside, a Secoiridoid Glucoside Derived from Callicarpa nudiflora, Inhibits Endothelial-to-Mesenchymal Transition and Angiogenesis in Endothelial Cells by Suppressing Ezrin Phosphorylation [ J Cancer, 2024, 15(9):2448-2459] PubMed: 38577590
Platform combining statistical modeling and patient-derived organoids to facilitate personalized treatment of colorectal carcinoma [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):79] PubMed: 37013646
Inhibition of VEGFR2 and EGFR signaling cooperatively suppresses the proliferation of oral squamous cell carcinoma [ Cancer Med, 2023, 12(15):16416-16430] PubMed: 37341071
Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820] PubMed: None
Investigation of the pharmacological effect and mechanism of mountain-cultivated ginseng and garden ginseng in cardiovascular diseases based on network pharmacology and zebrafish experiments [ Front Pharmacol, 2022, 13:920979] PubMed: 36120313
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583

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