Vicriviroc Malate

Katalog-Nr.S2004 Charge:S200401

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Technische Daten

Formel

C28H38F3N5O2.C4H6O5
Molekulargewicht 667.72 CAS-Nr. 541503-81-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 134 mg/mL (200.68 mM)
Ethanol 134 mg/mL (200.68 mM)
Water 38 mg/mL (56.91 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Vicriviroc ist ein potenter CCR5-Antagonist mit einem IC50 von 0,91 nM, der eine breitgefächerte Aktivität gegen genetisch diverse HIV-1-Isolate sowie gegen medikamentenresistente Viren mit RTI-, PRI- oder MDR-Phänotypen zeigt. Phase 3.
In vitro Vicriviroc bindet in Kompetitionstests mit Ki-Werten von 0,8 nM gegenüber 2,6 nM mit höherer Affinität an CCR5 als SCH-C (SCH-351125). Vicriviroc ist fast 6-mal weniger aktiv als SCH-C (IC50 = 5,8 μM gegenüber 1,1 μM) bei der Dämpfung des hERG-Stroms in spannungsgeklemmten L929-Zellen, was auf ein reduziertes Potenzial für kardiale Effekte hindeutet. Vicriviroc hemmt die MIP-1α-induzierte Migration von Ba/F3-Zellen, die stabil rekombinantes humanes CCR5 exprimieren, mit einem IC50 von 0,91 nM. In U-87-CCR5-Zellen hemmt Vicriviroc die durch den Liganden RANTES induzierte intrazelluläre Kalziumfreisetzung mit einem IC50 von 16 nM, während die alleinige Vicriviroc-Behandlung die Kalziumfreisetzung nicht stimuliert. Vicriviroc hemmt die GTPγS-Bindung an die Membranen von HTS-hCCR5-Zellen, die durch RANTES induziert wird, mit einem IC50 von 4,2 nM. Vicriviroc zeigt eine potente antivirale Aktivität gegen ein Panel von 30 R5-tropen HIV-1-Isolaten, die verschiedene genetische Kladen repräsentieren, mit EC50-Werten von 0,04 nM bis 2,3 nM und EC90-Werten von 0,45 nM bis 18 nM, wobei es potenter (2- bis 40-fach) ist als SCH-C. Vicriviroc ist auch hochaktiv gegen ein russisches Isolat der Klade G, RU570, mit einem EC90 von 16 nM, das gegen die Hemmung durch SCH-C resistent ist (EC90 > 1 μM). Vicriviroc könnte einen frühen Schritt im viralen Lebenszyklus vor der reversen Transkription und Virionreifung, den Zielen von Reverse-Transkriptase-Inhibitoren bzw. Proteaseinhibitoren, angreifen. Im Einklang mit der Selektivität für CCR5 ist Vicriviroc nicht aktiv gegen Viren, die den CXCR4-Corezeptor (R5/X4 oder X4 trop) zur Infektion nutzen können.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16304152/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effect of CCR5 receptor antagonists/ligands on LukED cytotoxicity and HIV infection. (a) Viability of Jurkat-R5 cells pre-incubated with CCR5 small molecule antagonists maraviroc (MVC), vicriviroc (VVC), or TAK-779 (TAK) (1μg/mL to 2.5 pg/mL) followed by incubation with LukED (5 μg/mL) and quantification of cell viability via FACS scatter. (b) HIV infection of Hut-R5 cells after incubation with the same CCR5 antago-nists as in (a) (1μg/mL to 64 pg/mL) and subsequent incubation with CCR5-tropic HIV-1 virus encoding the mouse heat-stable antigen (HSA) as a reporter (HIV-R5) for 2.5 days. Infection success was determined by FACS analysis after staining cells for the HSA protein encoded by the virus. Mean and s.e.m. of infected cells from duplicate experiments is shown.</p>

Daten von [ Nature , 2013 , 493, 51-5 ]

<p>PhA efflux in MDCKII-BCRP cells. Concentration-dependent inhibition of BCRP/ABCG2 by elvitegravir and vicriviroc. Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four; each concentration was tested in 30000 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Daten von [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>mdr1a/b and ABCB1 inhibition measured by calcein assay. Concentration-dependent effects of elvitegravir and vicriviroc on calcein accumulation in P388/dx cells (a) and L-MDR1 cells (b). Each curve depicts one representative experiment of a series of three or four. Data are expressed as means+SEM.</p>

Daten von [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

<p>Effect of antiretrovirals and positive control rifampicin (at 10 μmol/L) on ABCB1 function in LS180 cells after 3 and 7 days (d) of treatment. ABCB1 function was normalized to the medium control. Data are expressed as means+SEM for n¼4. **P<0.01.</p>

Daten von [ J Antimicrob Chemother , 2011 , 66, 802-812 ]

Sellecks Vicriviroc Malate Wurde zitiert von 4 Publikationen

CCR5 is a receptor for Staphylococcus aureus leukotoxin ED. [Alonzo F 3rd, et al. Nature, 2013, 493(7430):51-5] PubMed: 23235831
CCR5 antagonist blocks metastasis of basal breast cancer cells. [Velasco-Velázquez M, et al. Cancer Res, 2012, 72(15):3839-50] PubMed: 22637726
Potential of novel antiretrovirals to modulate expression and function of drug transporters in vitro. [Zembruski NC, et al. J Antimicrob Chemot, 2011, 66(4):802-12] PubMed: 21393174
Decreased HIV diversity after allogeneic stem cell transplantation of an HIV-1 infected patient: a case report. [Kamp C, et al. Virol J, 2010, 7:55] PubMed: 20210988

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