Sepantronium Bromide (YM155)

Katalog-Nr.S1130 Charge:S113006

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Technische Daten

Formel

C20H19BrN4O3
Molekulargewicht 443.29 CAS-Nr. 781661-94-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.77 mM)
Water 89 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 11 mg/mL (24.81 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
Saline

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (67.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sepantronium Bromide (YM155) ist ein potenter Survivin-Suppressor, der die Survivin-Promoteraktivität mit einer IC50 von 0,54 nM in HeLa-SURP-luc- und CHO-SV40-luc-Zellen hemmt. Es hemmt die SV40-Promoteraktivität nicht signifikant, aber es wird beobachtet, dass es die Interaktion von Survivin mit XIAP leicht hemmt. Diese Verbindung reguliert Survivin und XIAP herunter, moduliert die Autophagy und induziert Autophagy-abhängige DNA-Schäden in Brustkrebszellen. Phase 2.
Ziele
Survivin
(HeLa-SURP-luc, CHO-SV40-luc cells)
0.54 nM
In vitro

Sepantronium Bromide (YM155) ist selbst bei 30 µM nicht sensitiv gegenüber der Survivin-Gen-Promotor-gesteuerten Luciferase-Reporteraktivität. Es hemmt die endogene Survivin-Expression in PC-3- und PPC-1-menschlichen HRPC-Zellen mit p53-Defizienz signifikant durch transkriptionelle Hemmung des Survivin-Gen-Promotors. Im Gegensatz dazu zeigt diese Verbindung keine ausreichende Wirkung auf die Proteinexpression von c-IAP2, XIAP, Bcl-2, Bcl-xL, Bad, α-Aktin und β-Tubulin bei 100 nM. Sie induziert eine starke Apoptose in menschlichen Krebszelllinien, einschließlich PC-3 und PPC-1, mit einem gleichzeitigen Anstieg der Caspase-3-Aktivität. YM155 hemmt potente menschliche Krebszelllinien (mutiertes oder trunkiertes p53) einschließlich PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5 und A375 mit IC50-Werten von 2,3 bis 11 nM. Es erhöht die Sensitivität von NSCLC-Zellen gegenüber γ-Strahlung. Die Kombination von YM155 und γ-Strahlung erhöht sowohl die Anzahl der apoptotischen Zellen als auch die Aktivität der Caspase-3. Diese Verbindung verzögert die Reparatur von strahleninduzierten Doppelstrangbrüchen in der nukleären DNA.

In vivo

Sepantronium Bromide (YM155) hemmt das Tumorwachstum von PC-3 s.c. xenotransplantierten Prostatatumoren bei Dosen von 3 und 10 mg/kg vollständig, ohne Gewichtsverlust und Abnahme der Blutzellzahl. Die pharmakokinetische Analyse zeigt, dass es stark in das Tumorgewebe verteilt wird. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung bei einer Dosis von 5 mg/kg in orthotopen PC-3-Xenografts eine 80%ige TGI. Die Kombinationstherapie mit YM155 und γ-Strahlung zeigt eine große Antitumoraktivität gegen H460- oder Calu6-Xenografts in Nacktmäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Promoter-Luciferase-Reporter-Assay

    Eine 2.767 bp lange Sequenz des menschlichen Survivin-Genpromotors wird mittels PCR aus menschlicher genomischer DNA unter Verwendung von Pyrobest-Polymerase und den folgenden Primern isoliert: 5
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Hormone refractory prostate cancer cell lines (PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1 and 22Rv1) and malignant melanoma cell lines (SK-MEL-5 and A375)

  • Konzentrationen

    ~ 100 nM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Sepantronium Bromide (YM155) is dissolved in DMSO and added to cells for 48 hours after seeding in 96-well plates at a density of 5-40 × 103. Then the cell count is determined by sulforhodamine B assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    PC-3 s.c. (orthotopic) xenografts in male nude mice (BALB/c nu/nu)

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    Subcutaneous injection as a 3-day continuous infusion per week for 3 weeks by an implanted micro-osmotic pump

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18927289/

Kundenproduktvalidierung

<p>MM cell lines UM9 (left panel) or U266 (right panel) were cultured in presence or absence of accessory cells prior to incubation with CTLs alone, YM155 alone or the combination. Survival of UM9 and U266 MM cells was assessed by CS-BLI. Results show % lysis of MM cells after 24 hour incubation and are depicted for three doses.</p>

Daten von [ Clin Cancer Res , 2013 , 19, 5591-601 ]

<p>Dose response of ALL cell lines to YM155. Asynchronous populations of cells were treated with increasing doses of YM155 for 72 h. Then, viability was measured by MTS and normalized to no drug control. S.e.m. bars are inserted. Dotted line represents 50% viability.</p>

Daten von [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Treatment of SUPB15 cells with imatinib or YM155. Top panel shows cells treated with siRNA in the presence of 500 nM imatinib. Cells were treated with siRNA, and then subsequently incubated in 500 nM imatinib for 96 h. Bottom panel shows the partial rescue of SUPB15 cells treated with 100 nM YM155 for 96 h. S.e.m. bars are inserted into each graph.</p>

Daten von [ Leukemia , 2012 , 26, 623-632 ]

<p>Inhibition of survivin expression restricts VZV repl ication and sprea d in vitro . ( A ) HEL F were infected w ith VZV-GFP in the presence of YM155 or DMSO, and infectious virus yields were determined at 48 hpi by titration on melanoma cells. ( B) VZV-GFP-infected HELF were treated with DMSO or YM155; plaques were detected by staining with anti-VZV IgG at 48 hpi. Plaque sizes were determined using ImageJ; the graph shows the mean size ?S EM o f 30 plaques . (C )Expression of VZV proteins was assessed in VZV-infected HELF lysat e s (24 hp i) treated with YM155 or DMSO.</p>

Daten von [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109, 600-5 ]

Sellecks Sepantronium Bromide (YM155) Wurde zitiert von 186 Publikationen

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing and machine learning provide candidate drugs against drug-tolerant persister cells in colorectal cancer [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(3):167693] PubMed: 39870146
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Bivalent chromatin accommodates survivin and BRG1/SWI complex to activate DNA damage response in CD4+ cells [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):440] PubMed: 39261837
A high-throughput approach to identify BRCA1-downregulating compounds to enhance PARP inhibitor sensitivity [ iScience, 2024, 27(7):110180] PubMed: 38993666
Exploring effective biomarkers and potential immune related gene in small cell lung cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):7604] PubMed: 38556560
TP53RK Drives the Progression of Chronic Kidney Disease by Phosphorylating Birc5 [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(25):e2301753] PubMed: 37382161
Fusion-negative rhabdomyosarcoma 3D organoids to predict effective drug combinations: A proof-of-concept on cell death inducers [ Cell Rep Med, 2023, 4(12):101339] PubMed: 38118405
CBX5 loss drives EGFR inhibitor resistance and results in therapeutically actionable vulnerabilities in lung cancer [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(4):e2218118120] PubMed: 36652476

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