Zileuton

Katalog-Nr.S1443 Charge:S144301

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Technische Daten

Formel

C11H12N2O2S
Molekulargewicht 236.29 CAS-Nr. 111406-87-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 47 mg/mL (198.9 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Zileuton ist ein oral aktiver Inhibitor der 5-lipoxygenase und hemmt somit die Bildung von Leukotrienen (LTB4, LTC4, LTD4 und LTE4), die zur Linderung von Asthmasymptomen eingesetzt werden. Diese Verbindung induziert Apoptosis, während sie Ferroptosis hemmt.
Ziele
Ferroptosis 5-lipoxygenase
In vitro

Zileuton unterdrückt die PG-Biosynthese durch Interferenz mit der Arachidonsäure (AA)-Freisetzung in Makrophagen. Diese Verbindung reduziert signifikant die PGE2- und 6-Keto-Prostaglandin-F1α (PGF1α)-Spiegel in aktivierten peritonealen Makrophagen von Mäusen und in J774-Makrophagen. Es hemmt die PGE2-Produktion in LPS-stimuliertem humanem Vollblut und unterdrückt die pleuralen PGE2- und 6-Keto-PGF1α-Spiegel bei Ratten mit Carrageenan-induzierter Pleuritis.

In vivo

Zileuton reduziert den makroskopischen Schadens-Score nach vier Wochen Behandlung bei Ratten signifikant. Die Verabreichung dieser Verbindung erhöht bei Ratten die intrakolonische Freisetzung sowohl von Thromboxan B2 in Woche 1 als auch von Prostaglandin E2 in Woche 2 und 4 signifikant. Es reduziert die Entzündung des Rückenmarks und Gewebeverletzungen, die Neutrophileninfiltration, die TNF-alpha-, COX-2- und pERK1/2-Expression, die PGE(2)- und LTB(4)-Produktion und die Apoptosis bei Mäusen. Diese Chemikalie verbessert die Erholung der Gliedmaßenfunktion über 10 Tage bei Mäusen signifikant.

 

Vor der I/R verabreicht, reduziert es den Grad der Nierenfunktionsstörung (Harnstoff, Kreatinin) und Schädigung (AST, Histologie) bei 5-lipoxygenase-Knockout-Mäusen signifikant. Diese Verbindung reduziert die Expression von ICAM-1 und die damit verbundene PMN-Infiltration, die durch I/R der Mausniere bei 5-lipoxygenase-Knockout-Mäusen verursacht wird.

 

Es hemmt die LTB(4)-Produktion im Peritonitis-Modell effektiver als der LTA(4)H-Inhibitor, aber der Einstrom von Neutrophilen in das Peritoneum nach 1 und 2 Stunden ist bei Mäusen, die mit dieser Verbindung behandelt wurden, signifikant höher als bei Mäusen, die mit JNJ-26993135 behandelt wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8984030/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18059327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15266012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17371808/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26235588/

Kundenproduktvalidierung

CD19+ B cells (A) or PBMCs (B) from a healthy donor were treated with zileuton (10 μM) prior to 17-HDHA or RvD1 treatment, followed by stimulation with the IgE-inducing cocktail. Cell culture supernatants were collected at day 7, and IgE levels were measured. The experiment was done in one representative donor (mean ± SEM). Data were analyzed by 1-way ANOVA with Tukey’s post test, **P ≤ 0.01, ***P ≤ 0.001. PBMC, peripheral blood mononuclear cell.

Daten von [ , , JCI Insight, 2017, 2(3):e88588 ]

Sellecks Zileuton Wurde zitiert von 10 Publikationen

Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
ALOX5 acts as a key role in regulating the immune microenvironment in intrahepatic cholangiocarcinoma, recruiting tumor-associated macrophages through PI3K pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):923] PubMed: 38124204
Phospholipid metabolic adaptation promotes survival of IDH2 mutant acute myeloid leukemia cells [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15994] PubMed: 37882467
Synergistic Renoprotective Effect of Melatonin and Zileuton by Inhibition of Ferroptosis via the AKT/mTOR/NRF2 Signaling in Kidney Injury and Fibrosis [ Biomol Ther (Seoul), 2023, 10.4062/biomolther.2023.062] PubMed: 37183002
Phospholipid peroxidation inhibits autophagy via stimulating the delipidation of oxidized LC3-PE [ Redox Biol, 2022, 55:102421] PubMed: 35964342
Inhibiting 5-lipoxygenase prevents skeletal muscle atrophy by targeting organogenesis signalling and insulin-like growth factor-1 [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2022, 13(6):3062-3077] PubMed: 36221153
Arachidonic acid drives adaptive responses to chemotherapy-induced stress in malignant mesothelioma [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):344] PubMed: 34727953
PE_PGRS31-S100A9 Interaction Promotes Mycobacterial Survival in Macrophages Through the Regulation of NF-κB-TNF-α Signaling and Arachidonic Acid Metabolism [ Front Microbiol, 2020, 11:845] PubMed: 32457723
AGER-Mediated Lipid Peroxidation Drives Caspase-11 Inflammasome Activation in Sepsis. [ Front Immunol, 2019, 10:1904] PubMed: 31440260
Corticosteroids inhibit anti-IgE activities of specialized proresolving mediators on B cells from asthma patients. [Kim N, et al. JCI Insight, 2017, 2(3):e88588] PubMed: 28194434

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