Zoledronic acid (Zoledronate)

Zoledronic acid (Zoledronate) (10 µM und 100 µM) bewirkt eine signifikante Reduktion der Anteile von MCF-7-Zellen (49,54 % bzw. 23,55 % der Kontrolle) (P < 0,05). Es hat bei Konzentrationen von 0,1–10 µM kaum Auswirkungen auf MDA-MB-231-Zellen, während die 100 µM-Konzentration zu einer signifikanten Reduktion der Zellzahl führt. Diese Verbindung (100 µM) führt zu einer Reduktion der MCF-7-Zellzahl um 63,5 % nach 72 Stunden und um 87,1 % nach 96 Stunden. Es (10 µM) führt zu einem mehr als 4-fachen Anstieg der Apoptose von MCF-7-Zellen, während die 100 µM-Konzentration einen 6-fachen Anstieg des Anteils apoptotischer Zellen induziert. In Kombination mit Paclitaxel (2 µM) führt es (10 µM) zu einem 5-fachen Anstieg der Apoptose (774,8 % der Kontrolle) im Vergleich zu Zoledronic acid allein (155,71 %) und einem 4-fachen Anstieg im Vergleich zu Paclitaxel allein (189,68 %). Die von ihr induzierte Apoptose von MCF-7-Brustkrebszellen kann durch Zugabe von Zwischenprodukten des Mevalonatweges gehemmt werden, was mit Beobachtungen an Osteoklasten, Makrophagen und Myelomzellen übereinstimmt. [1]

Es erhöht die OPG-Genexpression und Proteinfreisetzung durch menschliche Osteoblasten (hOB) dosisabhängig mit einem maximalen Effekt bei 10 nM nach 72 Stunden, was mit der höheren biologischen Potenz von Zoledronic acid übereinstimmt. Diese Verbindung verhindert die hemmenden Effekte des Glucocorticoids Dexamethason auf die OPG-mRNA- und Proteinproduktion in menschlichen Osteoblasten. Es induziert die Typ-I-Kollagensekretion und die alkalische Phosphataseaktivität um das 2- bzw. 4-fache in menschlichen Osteoblasten. [2]

Zoledronic acid (Zoledronate) (120 ug/kg, s.c.) verhindert die Bildung von Läsionen, beugt dem Verlust von Spongiosa und Knochenmineraldichte vor und reduziert den Osteoklastenperimeter bei 5T2MM-tragenden Mäusen. Es (120 mg/kg, s.c.) senkt auch die Paraproteinkonzentration, reduziert die Tumorlast und verringert die Angiogenese bei 5T2MM-tragenden Mäusen. [3]

• Zelllinien

  MCF7 cells

• Konzentrationen

  100 μM

• Inkubationszeit

  72 h

• Methode

  Cells were treated for 72 h with various concentrations of Zoledronic acid (Zoledronate).

• Tiermodelle

  Male C57BL/KaLwRij mice

• Dosierungen

  120 µg/kg

• Verabreichung

  s.c.