A-1155463 Dihydrochloride

Katalog-Nr.S7800 Charge:S780002

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Technische Daten

Formel

C35H34Cl2FN5O4S2
Molekulargewicht 742.71 CAS-Nr. 1235034-55-5(free base)
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (134.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung A-1155463 Dihydrochloride, ein hochpotenter und selektiver BCL-XL-Inhibitor, zeigt eine pikomolare Bindungsaffinität zu BCL-XL und eine >1000-fach schwächere Bindung zu BCL-2 und verwandten Proteinen BCL-W (Ki=19 nM) und MCL-1 (Ki>440 nM).
Ziele
BCL-XL
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro

A-1155463 Dihydrochloride stört BCL-XL-BIM, aber nicht BCL-2-BIM-Komplexe in Zellen. A-1155463 tötet BCL-XL-abhängige Molt-4-Zellen (EC50=70 nM), zeigt aber keine messbare Zytotoxizität gegen BCL-2-abhängige RS4;11-Zellen (EC50>5 mM). A-1155463 induziert die Kennzeichen der Apoptosis, wie die Freisetzung von Cytochrom c aus Mitochondrien, Kaspase-Aktivierung und die Akkumulation von Kaspase-abhängigem sub-G0-G1-DNA-Gehalt in BCL-XL-abhängigen H146-Zellen.
In vivo

Nach einer einzelnen IP-Dosis von 5 mg/kg A-1155463 bei SCID-Beige-Mäusen ohne Tumor fallen die Thrombozytenzahlen 6 Stunden nach der Dosis dramatisch ab und erholen sich dann innerhalb von 72 Stunden auf normale Werte. Die tägliche Dosis von 5 mg/kg IP an SCID-Beige-Mäuse, denen 14 Tage lang BCL-XL-abhängige H146-Tumorzellen inokuliert worden waren, bewirkt eine statistisch signifikante Hemmung des Tumorwachstums (maximale Tumorwachstumshemmung = 44%), die nach Absetzen der Dosis nachlässt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    Colorectal cell lines (ATCC)

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cells are treated with increasing concentration of A-1155463. Cells are assayed for viability after 72 h using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay according to the manufacturer’s protocol. Results are normalized to cells without treatment. EC50 is calculated using the GraphPad Prism software.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID-Beige Mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/
  • https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Kundenproduktvalidierung

Tumor growth rate (TGR) of tumors orthotopically implanted in rats on day 3, 7 and 10 compared to day 0. Rats were treated with doxorubicin, A-1155463 or a combination. Treatment with A-1155463 resulted in a significant decrease in TGR compared to control mice.

Daten von [ , , Oncogenesis, 2018, 7(9):74 ]

Sellecks A-1155463 Dihydrochloride Wurde zitiert von 41 Publikationen

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Mitochondria of T Lymphocytes Promote Anti-Pulmonary Tumor Immune Response [ World J Oncol, 2024, 15(3):472-481] PubMed: 38751696
Inhibition of NEK2 Promotes Chemosensitivity and Reduces KSHV-positive Primary Effusion Lymphoma Burden [ Cancer Res Commun, 2024, 4(4):1024-1040] PubMed: 38592451
Clearance of defective muscle stem cells by senolytics restores myogenesis in myotonic dystrophy type 1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):4033] PubMed: 37468473
TRAF4-mediated ubiquitination-dependent activation of JNK/Bcl-xL drives radioresistance [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):102] PubMed: 36765039
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161] PubMed: 37363966
Co-targeting BCL-XL and MCL-1 with DT2216 and AZD8055 synergistically inhibit small-cell lung cancer growth without causing on-target toxicities in mice [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):1] PubMed: 36588105
The centrosomal protein 131 participates in the regulation of mitochondrial apoptosis [ Commun Biol, 2023, 6(1):1271] PubMed: 38102401
Targeting Bcl-xL is a potential therapeutic strategy for extranodal NK/T cell lymphoma [ iScience, 2023, 26(8):107369] PubMed: 37539026

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