A-1210477

Katalog-Nr.S7790 Charge:S779001

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Technische Daten

Formel

C46H55N7O7S
Molekulargewicht 850.04 CAS-Nr. 1668553-26-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (7.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung A-1210477 ist ein potenter und selektiver MCL-1-Inhibitor mit einer Ki und IC50 von 0,454 nM bzw. 26,2 nM, mit einer >100-fachen Selektivität gegenüber anderen Bcl-2-Familienmitgliedern.
Ziele
MCL-1
(Cell-free assay)
26.2 nM
In vitro In H929-Zellen bindet A-1210477 mit hoher Affinität an MCL-1 und induziert eine Erhöhung des MCL-1-Proteins. In H929-, H2110- und H23-Zellen induziert diese Verbindung die Kennzeichen der Apoptosis und hemmt die MCL-1-abhängige Zellviabilität. Es wirkt auch synergistisch mit Navitoclax, um eine Vielzahl von Krebszelllinien abzutöten. In SKBR3-Zellen hemmt diese Chemikalie die MCL-1-BIM-Interaktion und induziert klassische Merkmale der Apoptosis. Darüber hinaus sensibilisiert es Non-Hodgkin-Lymphom-Zelllinien für Venetoclax (ABT-199).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Bindungsaffinitätsassays

    TR-FRET-Bindungsaffinitätsassays werden für BCL-2, BCL-XL und MCL-1 in 4,52 mM monobasischem Kaliumphosphat, 15,48 mM dibasischem Kaliumphosphat, 1 mM Natrium-EDTA, 0,05 % Pluronic F-68-Detergens, 50 mM Natriumchlorid und 1 mM DTT (pH 7,5) durchgeführt. Für MCL-1-Assays wird GST-markiertes MCL-1 (1 nM) mit 100 nM f-Bak, 1 nM Tb-markiertem Anti-GST-Antikörper und dieser Verbindung bei Raumtemperatur (RT) für 60 Minuten gemischt. Die Fluoreszenz wird auf einem Envision-Plattenlesegerät unter Verwendung eines 340/35 nm Anregungsfilters und 520/525 (f-Bak) und 495/510 nm (Tb-markierter Anti-GST-Antikörper) Emissionsfilters gemessen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    H929, H2110, and H23 cells

  • Konzentrationen

    ~30 μM

  • Inkubationszeit

    48 h or 72 h

  • Methode

    Adherent cell lines are seeded at 50 000 cells per well in 96-well plates and treated for 48 h with compounds diluted in half-log steps starting at 30 μM and ending at 0.001 μM. Multiple myeloma cell lines were seeded at 15 000–20 000 cells per well and treated similarly. Effects on proliferation and viability were determined using CellTiter-Glo reagent according to the manufacturer’s instructions. IC50 values are determined by non-linear regression analysis of the concentration response data.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590800/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013319/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565405/

Kundenproduktvalidierung

U251 glioblastoma (F) or MeWo melanoma (G) cells were treated with selective BH-3 mimetics, GTPP or the combination of both for 24 h (U251) or 48 h (MeWo). Thereafter, cells were stained with annexin V and propidium iodide and analyzed by flow cytometry. Shown are representative flow plots.

Daten von [ , , Cancer Research, 2017, doi:10.1158/0008-5472 ]

Cells were treated for 48 h of control (DMSO), 5 μM A-1210477, 3.3 μM ABT-263 or the combination of 5 μM A-1210477 plus 3.3 μM ABT-263, and then subjected to Immunoblot with an antibody recognizing full length and cleaved PARP. The combination treatment increased the cleaved: full-length PARP ratio in all lines. Molecular weight markers are in kDa.

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2018, 9(9):907 ]

(d) MVA protects against cell death in HeLa induced by the Mcl-1 inhibitor A-1210477. HeLa cells were infected with MVA (MOI=10) for 18 h and afterwards treated with the Mcl-1 inhibitor A-1210477 (10 μM) for 4 h. Apoptosis induction was measured as the percentage of cells positive for active caspase-3 by flow cytometry. Data are representative of three independent experiments (**P=0.007; two-tailed paired t-test).

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2340. ]

CRC (RKO, HT29) and melanoma (A375) cell lines were treated with A-1210477 alone or combined with cobimetinib for 48 at the indicated doses. ERK activation, BIM isoform expression, and cleavage of PARP and CASPASE3 were analyzed by immunoblotting.

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(12):3015-3027 ]

Sellecks A-1210477 Wurde zitiert von 51 Publikationen

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Targeting MCL-1 triggers DNA damage and an anti-proliferative response independent from apoptosis induction [ Cell Rep, 2023, 42(10):113176] PubMed: 37773750
MCL1 Inhibition Overcomes the Aggressiveness Features of Triple-Negative Breast Cancer MDA-MB-231 Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(13)11149] PubMed: 37446326
Serum level of apoptosis inhibitor of macrophage in dogs with histiocytic sarcoma and its association with the disease [ Vet Comp Oncol, 2023, 10.1111/vco.12897] PubMed: 37088561
Der BCL-2 Inhibitor ABT-199/Venetoclax transaktiviert NOXA und wirkt mit Proteasom-Inhibition bei der Zelltod-Induktion synergistisch [ University of Tübingen, 2023, 10.15496/publikation-82336] PubMed: None
The multi-kinase inhibitor CG-806 exerts anti-cancer activity against acute myeloid leukemia by co-targeting FLT3, BTK, and Aurora kinases [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2570204] PubMed: 36865133
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Novel roles of RTN4 and CLIMP-63 in regulating mitochondrial structure, bioenergetics and apoptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(5):436] PubMed: 35508606
BH3-only protein expression determines hepatocellular carcinoma response to sorafenib-based treatment [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):736] PubMed: 34312366
Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477 [ Mar Drugs, 2021, 19(6)285] PubMed: 34063867

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