In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
5.000mg/ml
(13.97mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
A-803467 ist ein selektiver NaV1.8 channel-Blocker mit einer IC50 von 8 nM, blockiert Tetrodotoxin-resistente Ströme und weist eine >100-fache Selektivität gegenüber humanen NaV1.2, NaV1.3, NaV1.5 und NaV1.7 auf.
Ziele
Na(V1.8) channel
8 nM
In vitro
A-803467 blockiert potent rekombinante menschliche oder Ratten-NaV1.8-Kanäle mit IC50 von 8 nM bzw. 45 nM bei einem Haltepotential von -40 mV. Im Ruhezustand blockiert diese Verbindung auch potente menschliche NaV1.8-Kanäle mit einer IC50 von 79 nM. Es blockiert Tetrodotoxin-resistente (TTX-R) Ströme in Neuronen des dorsalen Wurzelganglions der Ratte in einer konzentrationsabhängigen Weise mit einer IC50 von 140 nM, potenter im Vergleich zu Mexiletin und Lamotrigin mit einer IC50 von >30 μM. Diese Chemikalie zeigt eine 300- bis 1.000-fach höhere Selektivität für hNaV1.8 gegenüber hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 und hNaV1.7-Kanälen mit einer IC50 von 7,38 μM, 2,45 μM, 7,34 μM bzw. 6,74 μM. Es zeigt keine signifikante Aktivität gegen andere Kanäle und Rezeptoren, die in peripheren sensorischen Neuronen exprimiert werden, einschließlich TRPV1, P2X2/3, CaV2.2 und KCNQ2/3-Kanälen mit einer IC50 von >10 μM. Diese Verbindung zeigt auch keine oder nur eine schwache Aktivität gegen ein breites Screening-Panel von Zelloberflächenrezeptoren, Ionenkanälen und Enzymen mit einer IC50 von >2 μM. Bei 0,3 μM, aber nicht bei 0,1 μM, hemmt es signifikant die Erzeugung spontaner und elektrisch ausgelöster Aktionspotentiale.
In vivo
Im Einklang mit seinen Wirkungen auf die neuronale Aktionspotential-Elektrogenese in vitro reduziert die systemische Verabreichung von A-803467 (20 mg/kg, i.v.) an Ratten mit spinaler Nervenligatur sowohl spontane als auch von Frey-Haar-evozierte Entladungen von weitreichenden dynamischen Neuronen im Rückenmark-Dorsalhorn signifikant um 66 % bzw. 53 % im Vergleich zu den Ausgangswerten. Die Verabreichung dieser Verbindung reduziert auch dosisabhängig die mechanische Allodynie in einer Vielzahl von Ratten-Schmerzmodellen, einschließlich spinaler Nervenligatur (ED50 = 47 mg/kg, i.p.), Ischiasnervenverletzung (ED50 = 85 mg/kg, i.p.), Capsaicin-induzierter sekundärer mechanischer Allodynie (ED50 ≈ 100 mg/kg, i.p.) und thermischer Hyperalgesie nach intraplantarer vollständiger Freund's-Adjuvans-Injektion (ED50 = 41 mg/kg, i.p.). Diese Chemikalie ist inaktiv gegen Formalin-induzierte Nozizeption und akuten thermischen und postoperativen Schmerz sowie in einem Chemotherapie-induzierten Schmerzmodell (Vincristin).
Merkmale
Der erste niedermolekulare Blocker von Sodium Channel, der sowohl eine hohe Potenz als auch eine signifikante Subtyp-Selektivität innerhalb der Natriumkanalfamilie aufweist.
Male Sprague–Dawley rats subjected to spinal nerve ligation, sciatic nerve injury, capsaicin-induced secondary mechanical allodynia, or thermal hyperalgesia after intraplantar complete Freund's adjuvant injection, and male CD1 mice subjected to the abdomi
Dosierungen
~100 mg/kg
Verabreichung
Injected i.p. 30 minutes before behavioral testing
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17483457/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070548/
Sellecks A-803467 Wurde zitiert von 2 Publikationen
Ropivacaine promotes axon regeneration by regulating Nav1.8-mediated macrophage signaling after sciatic nerve injury in rats
[ Anesthesiology, 2023, 139(6):782-800.]
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