A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

Katalog-Nr.S2674 Charge:S267402

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Technische Daten

Formel

C₂₆H₂₄N₂O₄

Molekulargewicht

428.48

CAS-Nr.

959122-11-3

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (200.7 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) ist ein Inhibitor f menschliche und Maus-DGAT-1 mit einer IC50 von 7 nM bzw. 24 nM, mit guter Selektivit t gegen ber verwandten Acyltransferasen, hERG und einer Reihe von Anti-Targets.

Ziele

human DGAT1	mouse DGAT1
7 nM	24 nM

In vitro

A 922500 hemmt die phylogenetischen Familienmitglieder Acyl coenzyme A cholesterol Acyltransferase-1 und -2 mit IC50 von 296 μM.

A 922500 hemmt potent huDGAT-1 und mseDGAT-1.

In vivo

Zucker-fette Ratten und diätinduzierte dyslipidämische Hamster erhalten A 922500 (0,03, 0,3 und 3 mg/kg) über 14 Tage oral. Die Serumtriglyceride werden durch die Dosis von 3 mg/kg A 922500 sowohl bei der Zucker-fetten Ratte (39 %) als auch beim hyperlipidämischen Hamster (53 %) signifikant reduziert. Diese Veränderungen der Serumtriglyceride gehen mit signifikanten Reduktionen der freien Fettsäurewerte um 32 % bei der Zucker-fetten Ratte und 55 % beim hyperlipidämischen Hamster einher. Zusätzlich ist das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin bei der Zucker-fetten Ratte durch A 922500, das mit 3 mg/kg verabreicht wird, signifikant erhöht (25 %).

A 922500 bewirkt Gewichtsverlust und eine Reduktion der Lebertriglyceride bei chronischer Verabreichung an DIO-Mäuse und senkt Serumtriglyceride nach einer Lipidbelastung dosisabhängig, wodurch wichtige phänotypische Merkmale von DGAT-1(-/-)-Mäusen reproduziert werden.

A 922500 (0,03, 0,3 und 3 mg/kg, p.o.) dämpft den maximalen postprandialen Anstieg der Serumtriglyceridkonzentrationen dosisabhängig.

Merkmale

Ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer DGAT-1-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[2]}	In vitro DGAT-1-Aktivitätshemmtest Die DGAT-1-Aktivität wird wie folgt bestimmt: Assay-Puffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA], der 50 μM Enzymsubstrat (Didecanoylglycerin) und 7,5 μM radiomarkiertes Acyl-CoA-Substrat enthält. [1- ¹⁴ C]Decanoyl-CoA) wird zu jeder Vertiefung einer Phospholipid-FlashPlate gegeben. Ein kleines Aliquot Membran (1 μg/Vertiefung) wird hinzugefügt, um die Reaktion zu starten, die 60 Minuten lang ablaufen darf. Die Reaktion wird durch Zugabe eines gleichen Volumens (100 μL) Isopropanol beendet. Die Platten werden versiegelt, über Nacht inkubiert und am nächsten Morgen auf einem TopCount-Szintillationsplattenlesegerät gezählt. DGAT-1 katalysiert die Übertragung der radiomarkierten Decanoylgruppe auf die sn-3-Position von Didecanoylglycerin. Das resultierende radiomarkierte Tridecanoylglycerin (Tricaprin) bindet bevorzugt an die hydrophobe Beschichtung der Phospholipid-FlashPlate. Die Nähe des S15-radiomarkierten Produkts zum festen Szintillator, der in den Boden der FlashPlate integriert ist, induziert die Freisetzung von Fluor aus dem Szintillator, das im TopCount-Plattenlesegerät gemessen wird. Verschiedene Konzentrationen (z. B. 0,0001 μM, 0,001 μM, 0,01 μM, 0,1 μM, 1,0 μM, 10,0 μM) von A 922500 werden vor Zugabe der Membranen zu den einzelnen Vertiefungen gegeben. Die Potenz der DGAT-1-Hemmung für A 922500 wird durch Berechnung der IC50-Werte bestimmt, die als die Inhibitor-Konzentration aus der sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Kurve definiert sind, bei der die Enzymaktivität gehemmt wird
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats Dosierungen 0.03, 0.3, and 3 mg/kg Verabreichung Oral gavage

Kinase-Assay:^{^[2]}

In vitro DGAT-1-Aktivitätshemmtest
Die DGAT-1-Aktivität wird wie folgt bestimmt: Assay-Puffer [20 mM HEPES (pH 7,5), 2 mM MgCl₂, 0,04 % BSA], der 50 μM Enzymsubstrat (Didecanoylglycerin) und 7,5 μM radiomarkiertes Acyl-CoA-Substrat enthält. [1- ¹⁴ C]Decanoyl-CoA) wird zu jeder Vertiefung einer Phospholipid-FlashPlate gegeben. Ein kleines Aliquot Membran (1 μg/Vertiefung) wird hinzugefügt, um die Reaktion zu starten, die 60 Minuten lang ablaufen darf. Die Reaktion wird durch Zugabe eines gleichen Volumens (100 μL) Isopropanol beendet. Die Platten werden versiegelt, über Nacht inkubiert und am nächsten Morgen auf einem TopCount-Szintillationsplattenlesegerät gezählt. DGAT-1 katalysiert die Übertragung der radiomarkierten Decanoylgruppe auf die sn-3-Position von Didecanoylglycerin. Das resultierende radiomarkierte Tridecanoylglycerin (Tricaprin) bindet bevorzugt an die hydrophobe Beschichtung der Phospholipid-FlashPlate. Die Nähe des S15-radiomarkierten Produkts zum festen Szintillator, der in den Boden der FlashPlate integriert ist, induziert die Freisetzung von Fluor aus dem Szintillator, das im TopCount-Plattenlesegerät gemessen wird. Verschiedene Konzentrationen (z. B. 0,0001 μM, 0,001 μM, 0,01 μM, 0,1 μM, 1,0 μM, 10,0 μM) von A 922500 werden vor Zugabe der Membranen zu den einzelnen Vertiefungen gegeben. Die Potenz der DGAT-1-Hemmung für A 922500 wird durch Berechnung der IC50-Werte bestimmt, die als die Inhibitor-Konzentration aus der sigmoidalen Dosis-Wirkungs-Kurve definiert sind, bei der die Enzymaktivität gehemmt wird

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats
Dosierungen
0.03, 0.3, and 3 mg/kg
Verabreichung
Oral gavage

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21]	PubMed: 39856069
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178]	PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041]	PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252]	PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135]	PubMed: 30718413

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